[發明專利]一種2-甲氧基甲磺酸甲酯的合成方法

有效

• 申請號: 201210346816.0
• 申請日: 2012-09-18
• 公開（公告）號: CN102875427A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 孔祥俊;賈邦樂;馬家松;孔令航;孔曉偉
• 申請（專利權）人: 安徽世華化工有限公司
• 主分類號: C07C309/66
• 分類號: C07C309/66;C07C303/28;C07C303/44
• 代理公司: 安徽合肥華信知識產權代理有限公司 34112
• 代理人: 余成俊

技術領域：

本發明涉及一種2-甲氧基甲磺酸甲酯化合物的合成方法，屬于有機合成技術領域。

背景技術：

作為一種重要的有機化合物，2-甲氧基甲磺酸甲酯結構單元在許多藥物和醫藥的關鍵中間體中被發現。因此，它們的合成和應用得到了廣泛的關注和研究。其國外文獻報道：o?a?cooled?solution?(0.deg.?C.)?of?2-methoxyethanol?(0.8?mL)?in?CH₂Cl_2?(50?mL)?and?TEA?(2?mL)?is?added?dropwise?methanesulfonyl?chloride?(1.3?mL).?After?5?min,?the?bath?is?removed?and?the?reaction?mixture?allowed?to?warm?to?RT?and?stir?for?1?hour?at?which?point?it?is?washed?with?1.0?N?NaOH,?brine,?dried?(MgSO₄),?and?concentrated?to?give?an?oil.?Yield?quantitative.chromatographic?column?separation，本文獻采用的色譜柱分離操作復雜，化學收率不理想，成本高，很難適用于工業化生產。

發明內容：

本發明目的在于針對現有技術的不足，提供一種反應條件溫和、操作簡便、提純簡單、化學收率高、成本低，適于工業化生產的2-甲氧基甲磺酸甲酯的合成方法。

為實現生上述目的，本發明采用的技術方案如下：

一種2-甲氧基甲磺酸甲酯的合成方法，其特征在于，該方法是以甲基磺酰氯和乙二醇單甲酯化合物為合成原料，以N,N-二甲基苯胺為催化劑，在氮氣保護下0～-5?C進行分子間的偶聯反應而制得2-甲氧基甲磺酸甲酯，其反應式如下：

式中，結構式（Ⅰ）為甲基磺酰氯，結構式（Ⅱ）為乙二醇單甲醚化合物，結構式（Ⅲ）為2-甲氧基甲磺酸甲酯。

所述的合成方法主要包括以下步驟：將乙二醇單甲酯化合物在氮氣保護下溶于有機極性溶劑中，降溫至0～-5?C，攪拌15-20分鐘，然后加入N,N-二甲基苯胺為催化劑，控制溫度在0～-5?C，再滴加甲基磺酰氯，滴加完畢后在0～-5?C攪拌15～30分鐘；然后將溫度調整到10~15?C，在此溫度下攪拌50-60分鐘，再降溫至0～-5?C，加入1M的碳酸氫鈉溶液，采用重結晶分離出有機相，用氯化鈉飽和溶液洗滌分離出的有機相，再加無水硫酸鎂至有機相中干燥1-2h過濾出有機相，濾餅用二氯甲烷洗滌兩次合并有機相，濃縮至無液體滴出，改換為油泵濃縮至體系無氣泡為止濃縮至干得到淡黃色液體，將得到的淡黃色液體放入精餾柱中，溫度控制在80~90?C，即可將2-甲氧基甲磺酸甲酯精餾出來。

所述的有機溶劑選自二氯甲烷。

本發明具有以下有益效果：

本發明采用簡單的重結晶方法分離有機相，操作簡便，成本低，化學收率較高，適用于工業化生產，具有良好的應用前景。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明。

實施例

加入8000ml二氯甲烷至10000L的三口反應瓶中（R1），氮氣保護。加入500g克的乙二醇單甲酯至R1中，R1降溫至0～-5?C攪拌15分鐘。加入640g克的N,N-二甲基苯胺至R1中（溫度不回升）控制溫度在0～-5?C，滴加750g的甲基磺酰氯到R1中約滴加60min（滴加的速度由溫度來控制）R1在0?C攪拌15～30分鐘。將R1的溫度調整到10~15?C。然后在此溫度下攪拌60分鐘。R1降溫至0～-5?C。加入1500ml的1M的碳酸氫鈉溶液。（反應體系吸熱溫度略有下降）采用重結晶分離出有機相，加入1000ml的氯化鈉飽和溶液洗滌分離出的有機相，加入256g的無水硫酸鎂至有機相中干燥1h過濾出有機相，濾餅用二氯甲烷150ml洗滌兩次合并有機相，濃縮至無液體滴出，再濃縮至體系無氣泡為止濃縮至干得到1980g的淡黃色液體。將得到的淡黃色液體放入精餾柱中，溫度控制在80~90?C，即可將2-甲氧基甲磺酸甲酯精餾出來。

經檢測，化學收率為99%?，核磁產品純度：94%?2-甲氧基甲磺酸甲酯，0.93%二氯甲烷，N,N-二甲基苯胺6%。