[發明專利]萘哌地爾制備方法

無效

• 申請號: 201210344875.4
• 申請日: 2012-09-18
• 公開（公告）號: CN102816136A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: 楊靜;李春娥;羅曉萍
• 申請（專利權）人: 通化吉通藥業有限公司
• 主分類號: C07D295/096
• 分類號: C07D295/096
• 代理公司: 通化旺維專利商標事務所有限公司 22205
• 代理人: 王偉

1.一種萘哌地爾制備方法，其特征在于步驟如下：

（1）直接采用1-萘酚與環氧氯丙烷反應；?

（2）有機相去除過量的環氧氯丙烷后，加入二甲苯，減壓蒸餾后得到中間體-I；

（3）再用1-(2-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽與氫氧化鈉水溶液反應，棄去水相，保留有機相得到中間體-Ⅱ；

（4）中間體-I和中間體-Ⅱ在純化水中反應后，洗滌烘干，得粗品；

（5）加入丙酮、活性炭熱回流、過濾、干燥，再用95%乙醇精制得到萘哌地爾原料藥。

2.按照權利要求1所述的萘哌地爾制備方法，其特征在于步驟（1）中1-萘酚與環氧氯丙烷質量比=1:4.4。

3.按照權利要求1所述的萘哌地爾制備方法，其特征在于步驟（2）中有機相是乙酸乙酯；1-萘酚與乙酸乙酯質量比=1:3.1。

4.按照權利要求1所述的萘哌地爾制備方法，其特征在于步驟（1）中反應溫度85-90度，反應時間2h±10min。

5.按照權利要求1所述的萘哌地爾制備方法，其特征在于步驟（3）中加入二氯甲烷，1-(2-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽與二氯甲烷質量比＝1：4.2，反應時間2h±10min；之后加入硅藻土，用量是1-(2-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽的5%，攪拌，過濾，濾液。

6.按照權利要求1所述的萘哌地爾制備方法，其特征在于步驟（4）中保持溫度在40-50度之間反應3h±10min，離心純化水洗滌、烘干，得淺黃色固體萘哌地爾粗品。

7.按照權利要求1－6任一所述的萘哌地爾制備方法，其特征在于步驟如下：

（1）在反應釜中，抽入環氧氯丙烷，攪拌下加1-萘酚、保險粉、氫氧化鈉，反應溫度85-90度，反應時間2h；

（2）加乙酸乙酯，攪拌、過濾、濾液，濾液減壓蒸餾除乙酸乙酯和過量的環氧氯丙烷，降溫，得液料；將料液加入二甲苯，加熱繼續減壓蒸溜，降溫，放料，得暗紅色中間體－I；?????（3）反應釜中加入二氯甲烷，投入1-(2-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽和預先配制好的氫氧化鈉水溶液，反應時間2h，之后加入硅藻土，攪拌，過濾，濾液，靜置，分層，水相棄去，有機層直接減壓蒸干，得黃色油狀物中間體－Ⅱ?；

（4）將中間體－Ⅱ加入純化水，攪拌，加中間體－I，保持溫度在40-50度之間反應3h，離心純化水洗滌、烘干，得淺黃色固體萘哌地爾粗品；?????（5）將丙酮加入反應釜中，攪拌，加入萘哌地爾粗品和活性炭，加熱回流、熱濾，濾液返回干凈釜中，通循環水降溫，冷凍鹽水降溫，析晶、過濾、干燥；?????（6）將95%乙醇加入反應釜中，攪拌，加入步驟（5）得到的萘哌地爾和活性炭，加熱，回流，趁熱壓濾到潔凈區，循環水降溫，冷凍鹽水降溫，析晶；離心，固體50度真空干燥，得白色固體萘哌地爾。