[發明專利]4、6-二氯-2-甲基-5-（1-乙酰-2-咪唑啉-2-基）氨基嘧啶的制備方法

有效

• 申請號: 201210343891.1
• 申請日: 2012-09-17
• 公開（公告）號: CN102850331A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 符愛清
• 申請（專利權）人: 符愛清
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12
• 代理公司: 南通市永通專利事務所 32100
• 代理人: 葛雷

1.?一種4、6-二氯-2-甲基-5-（1-乙酰-2-咪唑啉-2-基）氨基嘧啶的制備方法，其特征是：依次包括如下步驟：

（1）于丙二酸二乙酯中投入濃硝酸和濃硫酸，于20～60℃進行硝化，得到2-硝基-丙二酸二乙酯；

（2）將2-硝基-丙二酸二乙酯，在12N的鹽酸作用下，與乙脒鹽酸鹽環合成2-甲基-5-硝基-4,6-二羥基嘧啶；

（3）對步驟（2）得到的2-甲基-5-硝基-4,6-二羥基嘧啶用氯化亞砜作氯化劑進行氯化，氯化溫度控制在30～80℃；

（4）采用雷尼鎳氫化還原；

（5）將步驟（4）得到的產物與乙酰咪唑酮縮合得到產品4、6-二氯-2-甲基-5-（1-乙酰-2-咪唑啉-2-基）氨基嘧啶化合物。

2.?根據權利要求1所述的4、6-二氯-2-甲基-5-（1-乙酰-2-咪唑啉-2-基）氨基嘧啶的制備方法，其特征是：步驟（1）對丙二酸二乙酯硝化時，丙二酸二乙酯、濃硝酸、濃硫酸三者的摩爾比為1:1~50:1~50。

3.?根據權利要求1或2所述的4、6-二氯-2-甲基-5-（1-乙酰-2-咪唑啉-2-基）氨基嘧啶的制備方法，其特征是：步驟（2）中2-硝基-丙二酸二乙酯、乙脒鹽酸鹽、鹽酸三者的摩爾比為1:1~10:1~30。

4.?根據權利要求1或2所述的4、6-二氯-2-甲基-5-（1-乙酰-2-咪唑啉-2-基）氨基嘧啶的制備方法，其特征是：步驟（3）在用氯化亞砜作氯化劑時，?2-甲基-4,6-二羥基-5-硝基嘧啶與氯化亞砜的摩爾比為1:1~10。

5.?根據權利要求1或2所述的4、6-二氯-2-甲基-5-（1-乙酰-2-咪唑啉-2-基）氨基嘧啶的制備方法，其特征是：步驟（4）中催化劑與2-甲基-4,6-二氯-5-硝基-嘧啶的摩爾比為0.01～10:1。

6.?根據權利要求1或2所述的4、6-二氯-2-甲基-5-（1-乙酰-2-咪唑啉-2-基）氨基嘧啶的制備方法，其特征是：步驟（5）是在二氯亞砜存在下進行，且步驟（4）得到的產物與乙酰咪唑酮、二氯亞砜三者的摩爾比為1:1-3:1-5。