[發明專利]胃癌的生物標志物

有效

• 申請號: 201210337178.6
• 申請日: 2012-09-12
• 公開（公告）號: CN102998459A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 于君;沈祖堯;李曉星;許麗霞
• 申請（專利權）人: 香港中文大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;C12Q1/68;A61K38/17;A61K48/00;A61P35/00;C12N15/11
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.用于檢測個體胃癌的試劑盒，包含(1)能提供BCL6B蛋白或BCL6BmRNA的平均量的標準對照，以及(2)能特異性且定量鑒定BCL6B蛋白或BCL6B?mRNA的試劑。

2.如權利要求1所述的試劑盒，其中所述試劑包括能特異性結合BCL6B蛋白的抗體。

3.如權利要求1所述的試劑盒，其中所述試劑包括能夠與BCL6BmRNA雜交的多核苷酸探針。

4.如權利要求3所述的試劑盒，其中所述多核苷酸探針具有SEQ?IDNO:12所示的核苷酸序列。

5.如權利要求1-4中任一項所述的試劑盒，其中所述試劑包含可檢測的部分。

6.如權利要求1所述的試劑盒，其中所述試劑包括能在擴增反應中特異性擴增SEQ?ID?NO:10或11或其互補物的至少一個區段的兩個寡核苷酸引物。

7.如權利要求1所述的試劑盒，其還包括說明書手冊。

8.如權利要求1所述的試劑盒，還包括用于處理獲自所述個體的樣品從而分離蛋白或mRNA的試劑。

9.如權利要求8所述的試劑盒，其中所述樣品是胃粘膜樣品。

10.如權利要求1所述的試劑盒，用于在不同時間點進行多次檢測。

11.用于檢測個體胃癌的試劑盒，包含(1)能差異性地修飾甲基化DNA和非甲基化DNA的試劑，以及(2)指示物，在用所述試劑處理來自進行胃癌檢測的個體的樣品之后，所述指示物能確定含CpG的基因組序列中的至少一個CpG是甲基化的還是非甲基化的，其中所述含CpG的基因組序列是SEQ?ID?NO:9、18、19或20的至少一個區段且包含至少一個CpG。

12.如權利要求11所述的試劑盒，其中當所述含CpG的基因組序列包含兩個或更多個CpG并且所有CpG中的至少50%是甲基化的時，指示所述個體患有胃癌。

13.如權利要求11或12所述的試劑盒，其中所述含CpG的基因組序列是SEQ?ID?NO:9、18、19或20的至少15個連續核苷酸區段、或至少20個連續核苷酸區段、或至少50個連續核苷酸區段、或SEQ?ID?NO:9、18、19或20的全長。

14.如權利要求11所述的試劑盒，其中當所述含CpG的基因組序列是SEQ?ID?NO:19并且所有CpG中的至少5個是甲基化的時，指示所述個體患有胃癌。

15.如權利要求11所述的試劑盒，還包括用于處理獲自所述個體的樣品從而分離基因組DNA的試劑。

16.如權利要求15所述的試劑盒，其中所述樣品是胃粘膜樣品。

17.如權利要求11所述的試劑盒，用于在不同時間點進行多次檢測。

18.如權利要求11所述的試劑盒，其中所述能差異性地修飾甲基化DNA和非甲基化DNA的試劑是優先切割甲基化DNA的酶、優先切割非甲基化DNA的酶或重亞硫酸鹽，例如重亞硫酸鈉。

19.如權利要求18所述的試劑盒，其中所述能差異性地修飾甲基化DNA和非甲基化DNA的試劑是重亞硫酸鹽，所述指示物包括能特異性地擴增含CpG的基因組序列的兩個寡核苷酸引物，所述基因組序列中的甲基化的C在重亞硫酸鹽處理之后保持不變；并且所述指示物任選地包括能特異性地擴增含CpG的基因組序列的兩個寡核苷酸引物，所述基因組序列中的非甲基化的C由于重亞硫酸鹽處理而改變為U。

20.如權利要求18所述的試劑盒，其中所述能差異性地修飾甲基化DNA和非甲基化DNA的試劑是重亞硫酸鹽，所述指示物包括限制性酶和兩個寡核苷酸引物，其中所述限制性酶能切割含CpG的基因組序列中的CpG位點，所述基因組序列中的甲基化的C在重亞硫酸鹽處理之后保持不變；并且所述兩個寡核苷酸引物能特異性地擴增含CpG的基因組序列。

21.用于抑制胃癌細胞生長的藥物組合物，包括有效量的包含SEQ?IDNO:17所示的氨基酸序列的多肽或有效量的包含編碼SEQ?ID?NO:17的多核苷酸序列的核酸，以及藥學上可接受的賦形劑或載體。