[發明專利]合成D-氨基酸的一種新方法

無效

• 申請號: 201210334554.6
• 申請日: 2012-09-12
• 公開（公告）號: CN103667380A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 朱敦明;吳洽慶;陳曦;高秀珍;劉衛東;馮進輝
• 申請（專利權）人: 天津工業生物技術研究所
• 主分類號: C12P13/04
• 分類號: C12P13/04;C12P13/06;C12P13/08
• 代理公司: 暫無信息
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技術領域

本發明屬于生物催化領域，涉及一種利用生物催化劑D-氨基酸脫氫酶以α-酮酸為底物合成D-氨基酸方法。

背景技術

氨基酸廣泛存在于自然界中，除甘氨酸外，其他氨基酸有D-氨基酸和L-氨基酸兩種異構體，它們在生物體內發揮著不同的生理作用。D-氨基酸約占自然界已發現的400多種氨基酸及其類似物的10％左右，(蔣耀忠，劉桂蘭。D-苯丙氨酸的不對稱合成[J].氨基酸雜志，1988，2：1-3)。隨著科學研究的深入和各種新藥的開發，人們對D-氨基酸的重要性也有了深入的認識，發現其在生命以及藥物制備中具有L-氨基酸所不能替代的地位，其在醫藥、農藥和食品等領域中的用途也正在被廣泛、迅速的挖掘，D-氨基酸的開發利用已經成為氨基酸產業的一個新熱點。

在各種D-氨基酸中，D-丙氨酸的應用更是廣泛。在食品添加劑領域，D-丙氨酸與L-天冬氨酸合成天丙二肽(商品名為阿力甜，alitame)，其甜度是蔗糖的2000倍，對熱、pH值穩定，可廣泛用于食品工業、日用化學工業做甜味劑，具有極好的市場前景(Ellis，J.W.Journal?of?Chemical?Education?1995,72(8)：671-675)。D-丙氨酸可作為殺菌劑精甲霜靈的合成原料之一(趙克健。中國化學藥品大全[M]，第二版。北京：新時代出版社，1999)。丙氨酸在醫藥領域的應用也極為廣泛。在新藥開發中主要應用于以下一些方面：可應用于合成鎮靜藥；孕婦藥，用于預測早產、分娩的診斷劑和治療劑；合成抗核苷藥物，對艾滋病抑制劑有協助作用；合成抗癌藥，用于臨床治療腫瘤和Alzheimer's疾病；合成艾滋病抑制劑，作為HIV抗體；合成DOTA，用于癌癥的早期診斷；合成抗病毒抑制劑，用作HTLV和HIV病毒的抗體；合成抗真菌藥，在牙膏中摻少許，可預防牙周炎等牙齦疾病；合成哌嗪衍生物，可促使血小板凝結；合成Tocainid及其衍生物，對心律失調有治療作用；合成酶抑制劑，用于心血管疾病和心臟充血不足的治療；合成四肽類藥，可預防血吸蟲病，將該藥物添加在肥皂中預防效果十分明顯(Meichsner?C.，Riess?G.，Kleim?J.，et?al，[P].EP657166，1995；Robl?J.A.，Kronenthal?D.R.，Goderey?J.D.，Goderey?J.D.，et?al，[P].EP629627-A2，1994；Thompson?R.J.，Bouwer?H.G.，Portnoy?D.A.，et?al，[J].Infect?Immun，1998，66(8)：3552-3561；Theodore?L.J.，Reno?J.M.，Gustavson?L.M.，et?al，[P].US2003099640-A1，2003；Carceller?E.，Merlos?M.，Giral?M.，et?al，[J].J.Med.Chem.，1993，36(20)：2984-2997；Franchini?C.，Noja?F.C.，Corbo?F.，etal，[J].Chirality，1993，5(3)：135-142；Burnier?J.P.，Gadek?T.，Mcdowell?R.et?al，[P].W09217492-A1，1992；Dodge?J.A.，Hauser?K.L.，Heiman?M.L.et?al，[P].W09908699，1999.)。