[發(fā)明專利]一種SMANCS油性制劑、制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210332594.7
• 申請日: 2012-09-10
• 公開（公告）號: CN103110577A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 前田浩;方軍
• 申請（專利權(quán)）人: 美國GCA醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K38/16;A61K45/00;A61K47/44;A61P35/00
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11385
• 代理人: 高萍

技術(shù)領(lǐng)域

[1]本實用新型涉及一種大分子抗癌藥SMANCS的油性制劑，具有生物活性穩(wěn)定性高，臨床應(yīng)用方便的特點，屬于化學藥物領(lǐng)域。

背景技術(shù)

[2]SMANCS是由前田浩等人所開發(fā)的，世界上最早的大分子抗癌藥(參考文獻：Maeda?H，Ueda?M，Morinaga?T，Matsumoto?T，Conjugation?of?poly(styrene-co-maleic?acid)derivatives?to?the?antitumor?protein?neocarzinostatin：pronounced?improvements?in?pharmacological?properties，J?Med?Chem.28(4)：455-61，1985)，可以應(yīng)用于多種腫瘤的治療，作為原發(fā)性肝癌(hepatocellular?carcinoma)的治療藥物，以碘化油(lipiodol)為載體的動脈注射的方法在1993年被日本厚生勞動省所批準。

[3]在化學結(jié)構(gòu)上，SMANCS是由蛋白抗癌藥新制癌菌素(NCS)和苯乙烯馬來酸聚合物(SMA)組成的高分子抗癌劑，具有羰基的苯乙烯馬來酸聚合物通過酰胺連接NCS上的兩個氨基，從而形成下述大分子結(jié)構(gòu)：(SMA)--(NCS)--(SMA)，其分子量為15000，是一種大分子藥物，在通常情況下穩(wěn)定性較差。

[4]目前常用的SMANCS使用方法為在零下30℃以下保存，在使用前與碘化油混合(1毫克SMANCS溶于1毫升碘化油中)，通過超聲波處理制作成SMANCS/碘化油懸濁液，經(jīng)過導管注入腫瘤營養(yǎng)動脈(通常選擇肝動脈作為肝癌的治療途徑)。

[5]這種方法在用于臨床治療中存在以下問題：1)該藥物在冷藏及室溫保存時有失活的可能；2)該藥物在臨床使用時需要準備2種制劑(SMANCS及碘化油)，在醫(yī)療現(xiàn)場通過超聲波處理、混合，這種操作方法導致手術(shù)的準備時間延長；3)由于是現(xiàn)場臨時配制，醫(yī)生在手術(shù)中無法有效對藥物劑量進行調(diào)整，如增減劑量；4)由于不同的醫(yī)生或者助理醫(yī)生對現(xiàn)場混合制備掌握的熟練程度不同，藥物的混合容易因為實施者的差異出現(xiàn)個體偏差，從而使治療結(jié)果出現(xiàn)波動，不利于治療的規(guī)范化。

[6]在近期的研究中，本領(lǐng)域技術(shù)人員嘗試過將SMANCS制成口服制劑從而增加使用上的便利，然而考慮到SMANCS的生物學特性和大分子量的特征，不易為人體內(nèi)的蛋白多肽消化液所吸收，人體利用度較低。

[7]因此本領(lǐng)域依舊急需一種SMANCS的藥物制劑，從而滿足使用簡單、劑量靈活、標準化生產(chǎn)等需求。

發(fā)明內(nèi)容

[8]針對現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，本發(fā)明的目的是提供一種SMANCS油性制劑，能夠在臨床需要注射時隨即使用，不需要臨床配制。

[9]本發(fā)明的另一個目的提供一種SMANCS油性制劑，具有良好的粘度，可以使藥物更長時間的聚集于腫瘤，提高治療效果。

[10]本發(fā)明的還一個目的是提供一種SMANCS油性制劑，腫瘤選擇性更強，具有更滿意的臨床治療效果。

[11]本發(fā)明的還一個目的是提供一種制備方法，用于獲得上述SMANCS油性制劑。

[12]進一步的，本發(fā)明還公開了上述SMANCS油性制劑的用途。

[13]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的：

[14]一種SMANCS油性制劑，是一種單一制劑，包含(1)活性成分：SMANCS，即苯乙烯馬來酸新制癌菌素；(2)具有良好生物相容性的油性材料：包含碘化油。

[15]通過上述組成方案，本發(fā)明的SMANCS油性制劑在臨床應(yīng)用前已經(jīng)制備成為一種單一的藥劑成品，在臨床使用時根據(jù)需要可以隨時使用，而不需要像傳統(tǒng)的SMANCS那樣需要臨床上當場配制，從而改善了使用上的方便性；同時由于在使用前油性制劑即可生產(chǎn)，因此可以提供多種不同濃度規(guī)格的制劑，可以有效對藥物劑量進行調(diào)整，從而使得SMANCS治療應(yīng)用更加簡便化，規(guī)范化和高效化。

[16]申請人通過大量實驗研究發(fā)現(xiàn)，通過增加SMANCS油性制劑的粘度可以使藥物更長時間的聚集于腫瘤，提高治療效果，因此相應(yīng)的本發(fā)明還公開了一種SMANCS油性制劑，在上述基礎(chǔ)上，所述油性材料包含用于增加粘度的油性材料。