[發明專利]泰拉霉素中間體及其制備方法與泰拉霉素的制備方法

有效

• 申請號: 201210330787.9
• 申請日: 2012-09-07
• 公開（公告）號: CN102786569A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: 余貴菊;王建;董澤新;王勇;程雪嬌;焦小軍
• 申請（專利權）人: 安徽中升藥業有限公司
• 主分類號: C07H17/00
• 分類號: C07H17/00;C07H1/00
• 代理公司: 天津市三利專利商標代理有限公司 12107
• 代理人: 李蕊

1.一種泰拉霉素中間體，其特征在于：4”-位羰基的阿奇霉素A雙三氟乙酸鹽（Ⅲ），（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-[(2,6-二脫氧-3-（3）-甲基-3-O-甲基-α-L-己吡喃核糖基)氧基]-2-乙基-3,4,10-三羥基-3,5,8,10,12,14-六甲基-11-[[3,4,6-三脫氫-3-(二甲基氨基)-β-（4）-己吡喃木糖基]氧基]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮雙三氟乙酸鹽，

熔點215-220℃，

元素分析（C₄₁H₇₀F₆N₂O₁₆）實測值：C,69.97;H,10.00;F,16.03;N,4.00；

2.權利要求1所述的泰拉霉素中間體的制備方法，其特征在于：具體步驟為：

（1）在溶劑中，將阿奇霉素A(Ⅰ)與二碳酸二叔丁酯（Boc₂O）、縛酸劑，在-5-30℃反應，反應結束后加水洗滌，逼晶，過濾得到雙保護阿奇霉素A（Ⅱ），其中，

所述溶劑為四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿或甲基叔丁基醚，

所述阿奇霉素A(Ⅰ)與二碳酸二叔丁酯（Boc₂O）的摩爾比為1：2-5，

所述縛酸劑為4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸氫鈉，阿奇霉素A(Ⅰ)與縛酸劑的摩爾比為1：0.5-3；

（2）在鹵代烴溶劑中，雙保護阿奇霉素A（Ⅱ）與Swern氧化試劑，在-10--60℃反應2小時，再加入縛酸劑反應半小時，反應完畢，室溫下分離有機相，向其中加入三氟乙酸，攪拌5-12小時，加入異丙醇濃縮至析晶，過濾得到4”-位羰基的阿奇霉素A雙三氟乙酸鹽（Ⅲ），其中

所述鹵代烴溶劑為二氯甲烷或氯仿，

所述Swern氧化試劑為二甲基亞砜-三氟乙酸酐或二甲基亞砜-草酰氯，其中雙保護阿奇霉素A（Ⅱ）與二甲基亞砜的摩爾比為1：10-25，與三氟乙酸酐或草酰氯的摩爾比為1：2-5，

所述縛酸劑為三乙胺、二乙胺或二異丙基乙基胺，阿奇霉素A(Ⅰ)與縛酸劑的摩爾比為1：5-10，

所述雙保護阿奇霉素A（Ⅱ）與三氟乙酸的摩爾比為1:3-6，

3.根據權利要求2所述的泰拉霉素中間體的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中溶劑為四氫呋喃，阿奇霉素A(Ⅰ)與二碳酸二叔丁酯（Boc₂O）的摩爾比為1:2.5，縛酸劑為4-二甲基氨基吡啶，阿奇霉素A(Ⅰ)與縛酸劑的摩爾比為1:0.5。

4.根據權利要求2所述的泰拉霉素中間體的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中鹵代烴溶劑為二氯甲烷，Swern氧化試劑為二甲基亞砜-三氟乙酸酐，雙保護阿奇霉素A（Ⅱ）與二甲基亞砜、三氟乙酸酐的摩爾比為1：20：2.4，縛酸劑為三乙胺，雙保護阿奇霉素A（Ⅱ）與縛酸劑的摩爾比為1:6，雙保護阿奇霉素A（Ⅱ）與三氟乙酸的摩爾比為1:4.5。