[發明專利]一種制備注射級土霉素的方法

無效

• 申請號: 201210330638.2
• 申請日: 2012-09-10
• 公開（公告）號: CN102816084A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: 王風剛;寇鳳芹;李曉磊;陳青云;段開紅;萬永青
• 申請（專利權）人: 赤峰奧貝思醫藥科技有限責任公司
• 主分類號: C07C237/26
• 分類號: C07C237/26;C07C231/24
• 代理公司: 赤峰市專利事務所 15103
• 代理人: 劉峰

技術領域

本發明涉及一種制備注射級土霉素的方法，具體指對口服級土霉素制備成注射級土霉素的方法。?

背景技術

土霉素是一種廣譜四環類抗生素，通常也稱為氧四環素、地霉素等。常用于立克次體病、支原體肺炎、衣原體感染，也用于敏感革蘭氏陽性球菌與陰性桿菌引起的輕癥感染。是采用生物發酵的方法生產的產品，雖然在發酵后期采用一系列去除雜質的工藝，但是在最終產品仍然會有少量的蛋白雜質留在產品中，因此不能作為注射級土霉素原料使用，而在檢測方法中檢測標準是：甲醇溶解度應合格，既無絮狀物析出，溶液澄清，因此，建立一種制備注射級土霉素的方法具有重要意義。質量標準如下。?

外觀??????淡黃色結晶性粉末?

鑒別??????呈正反應?

比旋度??????-203～-216°?

光吸收度（353nm）290～310°?

酸堿度??????4.5～7.5?

雜質吸收度（430nm）≤0.25?

雜質吸收度（490nm）≤0.20?

水分??????6.0～9.0%?

重金屬??????≤50ppm?

硫酸灰分?????≤0.5%?

甲醇殘留???≤0.3%?

相關物質4-差向土霉素≤0.5%?

四環素???????≤2.0%?

尾部峰???????≤2.0%?

單一未知雜質≤0.1%?

含量(HPLC)?95.0～102.0%?

內毒素????≤0.4?IU/mg?

無菌度?????合格?

甲醇溶解度????澄清?

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種制備注射級土霉素的方法，這種方法包括口服級土霉素用甲醇-鹽酸溶液溶解，活性炭脫色，再轉變成土霉素堿結晶，洗滌，真空干燥等工序。?

發明要解決的技術問題由如下方案來實現：不添加任何絮凝劑，利用土霉素是兩性化合物的特性用純水洗滌，真空干燥而成，其特征在于：?

（1）將口服級土霉素溶解于10～20倍（w/V）的甲醇中，緩慢滴加甲醇-鹽酸溶液，邊加邊攪拌，溶解后，加重量為口服級土霉素重量1/5～1/15的活性炭，最好為碳末，攪拌20～30分鐘，進行粗濾，然后膜過濾，濾液在10℃～30℃下加甲醇-鹽酸溶液調pH=?1～2，放冷5℃～25℃結晶2～6小時，抽濾得土霉素鹽酸鹽濕品；?

（2）將土霉素鹽酸鹽濕品溶解于純化水中，攪拌10～30分鐘，溶液用膜過濾，濾后用純化水洗滌至流出液無色，在10℃～30℃下緩慢滴加10%氫氧化鈉調濾液pH5～6，得土霉素堿晶體，攪拌10～20分鐘后過濾，用純化水洗滌土霉素堿晶體，得土霉素堿濕品，土霉素堿濕品經50～60℃真空干燥得注射級土霉素;?

（3）質量檢測：產品經甲醇中溶解度檢測，無絮凝物產生。?

本發明具有如下優點：1、將土霉素制備成鹽酸土霉素，用純化水溶解期間不加任何絮凝劑。不但減少了原料的消耗，還減少了雜質的種類和含量。?

2、改進后的工藝不但質量標準合格，還提高了注射級土霉素的收率，同時降低了生產成本。?

具體實施方式

以下結合具體實施方式對本發明的實驗步驟進行詳細說明：?

實例一?

（1）、將口服級土霉素10克溶解于甲醇200ml中，緩慢滴加甲醇-鹽酸溶液至溶解，攪拌10分鐘,?加767碳末2.0g,攪拌20分鐘，進行粗濾，后進行膜過濾，濾液在10℃～30℃加甲醇-鹽酸溶液調pH=1～2，于20℃～25℃結晶3小時，抽濾得土霉素鹽酸鹽濕品；?

（2）、將土霉素鹽酸鹽濕品溶解于純化水中，攪拌10分鐘，溶液用膜過濾，濾后，用純化水洗滌上層，至流出液無色，合并濾液，于20～25℃攪拌下緩慢滴加10%氫氧化鈉溶液，調pH5～6，得土霉素堿晶體，攪拌15分鐘，過濾，上層用純化水洗滌至流出液為中性，濾干，得土霉素堿濕品，土霉素堿濕品經50～60℃真空干燥，得干品7.1g，收率為71%；?

（3）、質量檢測?

產品經質量檢測，結果符合標準。增加甲醇溶解度檢查，結果合格，無絮凝物產生。?

實例二?