[發明專利]一種制備注射級土霉素的方法

無效

• 申請號: 201210330638.2
• 申請日: 2012-09-10
• 公開（公告）號: CN102816084A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: 王風剛;寇鳳芹;李曉磊;陳青云;段開紅;萬永青
• 申請（專利權）人: 赤峰奧貝思醫藥科技有限責任公司
• 主分類號: C07C237/26
• 分類號: C07C237/26;C07C231/24
• 代理公司: 赤峰市專利事務所 15103
• 代理人: 劉峰

1.一種制備注射級土霉素的方法，包括以下工藝步驟，其特征在于：

（1）將口服級土霉素溶解于10～20倍（w/V）的甲醇中，緩慢滴加甲醇-鹽酸溶液，邊加邊攪拌，溶解后，加重量為口服級土霉素重量1/5～1/15的活性炭，攪拌20～30分鐘，進行粗濾，然后膜過濾，濾液在10℃～30℃下加甲醇-鹽酸溶液調pH=1～2，放冷5℃～25℃結晶2～6小時，抽濾得土霉素鹽酸鹽濕品；

（2）將土霉素鹽酸鹽濕品溶解于純化水中，攪拌10～30分鐘，溶液用膜過濾，濾后用純化水洗滌至流出液無色，在10℃～30℃下緩慢滴加10%氫氧化鈉調濾液pH5～6，得土霉素堿晶體，攪拌10～20分鐘后過濾，用純化水洗滌土霉素堿晶體，得土霉素堿濕品，土霉素堿濕品經50～60℃真空干燥得注射級土霉素;

（3）質量檢測：產品經甲醇中溶解度檢測，無絮凝物產生。

2.根據權利要求1所述的一種制備注射級土霉素的方法，其特征在于：

（1）、將口服級土霉素10克溶解于甲醇200ml中，緩慢滴加甲醇-鹽酸溶液至溶解，攪拌10分鐘,?加767碳末2.0g,攪拌20分鐘，進行粗濾，后進行膜過濾，濾液在10℃～30℃加甲醇-鹽酸溶液調pH=1～2，于20℃～25℃結晶3小時，抽濾得土霉素鹽酸鹽濕品;

（2）、將土霉素鹽酸鹽濕品溶解于純化水中，攪拌10分鐘，溶液用膜過濾，濾后，用純化水洗滌上層，至流出液無色，合并濾液，于20～25℃攪拌下緩慢滴加10%氫氧化鈉溶液，調pH5～6，得土霉素堿晶體，攪拌15分鐘，過濾，上層用純化水洗滌至流出液為中性，濾干，得土霉素堿濕品，土霉素堿濕品經50～60℃真空干燥得注射級土霉素；

（3）、質量檢測：產品經甲醇中溶解度檢測，無絮凝物產生。

3.根據權利要求1所述的一種制備注射級土霉素的方法，其特征在于：

（1）、將口服級土霉素10克溶解于甲醇150ml中，緩慢滴加甲醇-鹽酸溶液至溶解，攪拌15分鐘，加767碳末1.5g,攪拌20分鐘，進行粗濾，后進行膜過濾，濾液在10℃～30℃下加甲醇-鹽酸溶液調pH=1～2，于15℃～20℃結晶4小時，抽濾得土霉素鹽酸鹽濕品；

（2）、將土霉素鹽酸鹽濕品溶解于純化水中，攪拌15分鐘，溶液用膜過濾，濾后，用純化水洗滌上層，至流出液無色，合并濾液，于15℃～20℃攪拌下緩慢滴加10%氫氧化鈉溶液，調pH5～6，得土霉素堿晶體，攪拌15分鐘，過濾，上層用純化水洗滌至流出液為中性，濾干，得土霉素堿濕品，土霉素堿濕品經50～60℃真空干燥得注射級土霉素；

（3）質量檢測：產品經甲醇中溶解度檢測，無絮凝物產生。

4.根據權利要求1所述的一種制備注射級土霉素的方法，其特征在于：

（1）、將口服級土霉素10克溶解于甲醇120ml中，緩慢滴加甲醇-鹽酸溶液至溶解，攪拌15分鐘，加767碳末0.8g,攪拌20分鐘，進行粗濾，后進行膜過濾，濾液在10℃～30℃加甲醇-鹽酸溶液調pH=1～2，于5℃～10℃結晶5小時，抽濾得土霉素鹽酸鹽濕品；

（2）、將土霉素鹽酸鹽濕品溶解于純化水中，攪拌20分鐘，溶液用膜過濾，濾后，用純化水洗滌至流出液無色，合并濾液，于10℃～15℃攪拌下緩慢滴加10%氫氧化鈉溶液，調pH5～6，得土霉素堿晶體，攪拌15分鐘，過濾，上層用純化水洗滌至流出液為中性，濾干，得土霉素堿濕品，土霉素堿濕品經50～60℃真空干燥得注射級土霉素；

（3）質量檢測：產品經甲醇中溶解度檢測，無絮凝物產生。

5.根據權利要求1所述的一種制備注射級土霉素的方法，其特征在于：

（1）、將口服級土霉素10克溶解于甲醇100ml中，緩慢滴加甲醇-鹽酸溶液至溶解，攪拌15分鐘，加767碳末0.8g,攪拌20分鐘，進行粗濾，后進行膜過濾，濾液在10℃～30℃加甲醇-鹽酸溶液調pH=1～2，于5℃～10℃結晶6小時，抽濾得土霉素鹽酸鹽濕品；

（2）、將土霉素鹽酸鹽濕品溶解于純化水中，攪拌20分鐘，溶液用膜過濾，濾后，用純化水洗滌至流出液無色，合并濾液，于10～15℃攪拌下緩慢滴加10%氫氧化鈉溶液，調pH5～6，得土霉素堿晶體，攪拌15分鐘，過濾，上層用純化水洗滌至流出液為中性，濾干，得土霉素堿濕品，土霉素堿濕品經50～60℃真空干燥得得注射級土霉素；

（3）質量檢測：產品經甲醇中溶解度檢測，無絮凝物產生。