[發明專利]一種奧拉西坦藥物活性組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210326743.9
• 申請日: 2012-09-06
• 公開（公告）號: CN102846600A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 李瑞建;張朝暉;孫成勇;鄭雪清;王繞;趙亞楠
• 申請（專利權）人: 石藥集團歐意藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/4015
• 分類號: A61K31/4015;A61P25/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種奧拉西坦藥物活性組合物，其特征在于，包含以下組分：

組分Ⅰ：奧拉西坦，含量≥98.0%；

組分Ⅱ：甘氨酸酐，含量＞0且≤0.3%；

組分Ⅲ：選自4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸、4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷、4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸乙酯、4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸甲酯、吡拉西坦中的一種或幾種，組分Ⅲ含量＞0且≤1.5%，且4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸含量＞0且≤0.5%；

且組分Ⅱ、組分Ⅲ含量總和≤1.5%。

2.根據權利要求1所述的奧拉西坦藥物活性組合物，其特征在于，所述的組分Ⅰ：奧拉西坦含量≥98.5%；組分Ⅱ：甘氨酸酐含量＞0且≤0.1%；組分Ⅲ：含量＞0且≤1.0%，且4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸含量＞0且≤0.3%；且組分Ⅱ、組分Ⅲ含量總和≤1.0%。

3.根據權利要求1所述的奧拉西坦藥物活性組合物，其特征在于，所述的組分Ⅰ：奧拉西坦含量≥99.0%；組分Ⅱ：甘氨酸酐含量＞0且≤0.1%；組分Ⅲ：含量＞0且≤0.5%，且4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸含量＞0且≤0.15%；且組分Ⅱ、組分Ⅲ含量總和≤0.5%。

4.根據權利要求1所述的奧拉西坦藥物活性組合物，其特征在于，所述的組分Ⅰ：奧拉西坦含量≥99.0%；組分Ⅱ：甘氨酸酐含量＞0且≤0.05%；組分Ⅲ：含量＞0且≤0.5%，且4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸含量＞0且≤0.10%；且組分Ⅱ、組分Ⅲ含量總和≤0.5%。

5.如權利要求3或4所述的奧拉西坦藥物活性組合物，其特征在于，所述的組分Ⅲ為4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸。

6.一種如權利要求1至5所述的任一奧拉西坦藥物活性組合物的制備方法，包括以下步驟：

A、溶解：將奧拉西坦粗品溶解于純化水中，加入活性炭，升溫，控制溫度?40~50℃，攪拌脫色0.5~1.0小時，過濾，收集濾液；

B、任選的，抽提：加入一種與水不互溶的有機溶劑，攪拌0.5~1.0小時，分相，收集水相；

C、色譜分離：將步驟A中的濾液或步驟B中的水相上柱，以水為流動相，固定相為內嵌氨基極性基團硅膠，流速為10.0~40ml/min，柱溫30-40℃，分段收集洗脫液，合并純度大于95%的洗脫液；

D、納濾濃縮：將洗脫液納濾濃縮至體積的1/2~1/8；

E、結晶：向濃縮液中加入丙酮，析出晶體，控制溫度5~10℃，攪拌養晶5~10小時，過濾，40~50℃真空干燥，得到奧拉西坦藥物活性組合物。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟A，奧拉西坦粗品和純化水的重量比為1:1~5。

8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟A，奧拉西坦粗品和活性炭的重量比為1:0.005~0.01。

9.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟B，水不互溶的有機溶劑為二氯甲烷或乙酸乙酯。

10.一種藥物組合物，包含如權利要求1至4所述的任一奧拉西坦藥物活性組合物及藥學上可接受的載體，任選的，所述藥物組合物還可存在其它治療組分。

11.如權利要求10所述的藥物組合物，其特征在于，其為口服制劑，優選膠囊、片劑、顆粒劑、口服液。

12.如權利要求10所述的藥物組合物，其特征在于，其為注射制劑，優選為凍干粉針、注射液。

13.如權利要求1至5所述的任一奧拉西坦藥物活性組合物，或權利要求11至12所述的任一藥物組合物，在制備治療腦損傷及引起的神經功能缺失、記憶與智能障礙的藥物中的應用。