[發明專利]經溴代的制備N取代的吡咯烷衍生物的方法

有效

• 申請號: 201210326088.7
• 申請日: 2008-09-23
• 公開（公告）號: CN102850330A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 王學超;王六堂;張斌;何兆權
• 申請（專利權）人: 成都地奧制藥集團有限公司
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種通式化合物I的制備方法，包括以下步驟：

且通式化合物I中

X是羰基、亞甲基或共價鍵；

n是0或1或2或3；

R是選自C₁-C₈的烷基、苯基、苯烷基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、米唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、惡唑基、異惡唑基、喹嚀基、異喹啉基、吲哚基、異吲哚基及其苯并稠合類似物的芳香環，及其上述基團的一個或多個碳原子上被取代且取代基選取自C₁-C₈的烷基、羥基、C₁-C₈的烷氧基、氨基、C₁-C₈的烷氨基、C₁-C₈的酰胺基、鹵素、三氟甲基、硝基、氰基、羧基和C₁-C₈的烷氧基羰基；

(1)以Boc-甘氨酸和脯氨酸甲酯為原料，以DCC和HOBT為脫水劑，制備式II?Boc-甘脯甲酯；式II用氨的飽和甲醇溶液氨解得式IIIBoc-甘脯酰胺，式III經三氯氧磷脫水得式IV，式IV經三氟乙酸脫保護基得中間體式V；

以式VI胺為原料與碳酰咪唑或光氣反應生成式VII異氰酸酯，式VII異氰酸?酯與二乙醇胺反應生成中間體式VIII，式VIII經鹵代后環合制得中間體式IX，式IX再與式V甘脯二肽衍生物偶聯生成通式化合物I。

。

2.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中所述的鹵代為溴代。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于通式化合物I中X是亞甲基，n是0。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中使用三光氣代替光氣與原料VI胺反應制備式VII異氰酸酯。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中式VIII經三溴化磷溴代后再環合制得中間體式IX。

6.根據權利要求1-5任一項所述的制備方法，其特征在于R為苯基、1，1-二甲基乙基、4-甲氧基苯基、1-甲基乙基、4-甲基苯基、環己基、正丁基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-苯基乙基、3，4-二甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、苯甲基、4-甲基苯甲基或3，4-亞甲二氧基苯甲基。?