[發明專利]一種特立氟胺的制備方法

無效

• 申請號: 201210325465.5
• 申請日: 2012-09-06
• 公開（公告）號: CN102786437A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: 陳國華;孫立超
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07C255/23
• 分類號: C07C255/23;C07C253/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種特立氟胺的制備方法，其特征在于氰基乙酸(II)自身脫水縮合得氰基乙酸酐(III)，(III)在催化劑作用下與對三氟甲基苯胺反應得2-氰基-N-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺(IV)，(IV)在氫化鈉存在條件下與乙酰氯反應得特立氟胺(I)。

2.根據權利要求1所述的特立氟胺(I)的制備方法，氰基乙酸酐(III)的制備是以氰基乙酸(II)為原料，用甲苯分水制得，反應溫度為90～110℃。

3.根據權利要求2所述，甲苯分水制得的氰基乙酸酐(III)用極性大的溶劑提取，所用溶劑選自水、DMSO、乙腈、DMF、二氧六環、四氫呋喃、四氫吡咯、哌啶、吡啶或N-甲基吡咯烷酮。

4.根據權利要求1所述的特立氟胺(I)的制備方法，氰基乙酸酐(III)的制備以氰基乙酸(II)為原料，以五氧化二磷為脫水劑制備，反應溫度為20～120℃。

5.根據權利要求4所述，氰基乙酸酐(III)的制備方法，溶劑為非質子性溶劑，所用溶劑選自DMSO、乙腈、DMF、乙酸乙酯、丙酮、四氫呋喃、乙醚、異丙醚、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、苯或二甲苯。

6.根據權利要求4、5所述，氰基乙酸酐(III)的制備方法中，氰基乙酸(II)與五氧化二磷的摩爾比為1∶0.5～10；氰基乙酸(II)與溶劑的重量體積比為1∶5～15。

7.根據權利要求1所述的特立氟胺(I)的制備方法，氰基乙酸酐(III)與對三氟甲基苯胺反應在非質子性溶劑中進行，所用溶劑選自DMSO、乙腈、DMF、乙酸乙酯、丙酮、四氫呋喃、乙醚、異丙醚、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲苯、苯或二甲苯。

8.根據權利要求1、7所述的特立氟胺(I)的制備方法，氰基乙酸酐(III)與對三氟甲基苯胺反應中，對三氟甲基苯胺與溶劑的重量體積比為1∶5～12；反應溫度為20～120℃。

9.根據權利要求1所述的特立氟胺(I)的制備方法，氰基乙酸酐(III)與對三氟甲基苯胺的反應的催化劑為AlCl₃、AlBr₃、ZnCl₂、ZnBr₂、SnCl₄、SnBr₄、BF₃等路易斯酸，或鹽酸、硫酸、磷酸、高氯酸、甲磺酸等質子酸，或吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺、三正丁胺、二甲基吡啶、DMAP、DBU等有機堿。

10.根據權利要求1、9所述的特立氟胺(I)的制備方法，氰基乙酸酐(III)與對三氟甲基苯胺的反應摩爾比為1.05～3.5∶1；對三氟甲基苯胺與催化劑的摩爾比為1∶0.05％～2％。