[發(fā)明專(zhuān)利]制備阿扎那韋硫酸氫鹽A型結(jié)晶的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210324747.3
• 申請(qǐng)日: 2012-09-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103664753B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李金亮;趙楠;王錳
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司;上海迪賽諾藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D213/42
• 分類(lèi)號(hào): C07D213/42
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司31266
• 代理人: 祝蓮君,崔佳佳

1.一種阿扎那韋硫酸氫鹽A型結(jié)晶的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)提供阿扎那韋游離堿與有機(jī)溶劑混合的混合體系，其中，所述的有機(jī)溶劑選自下組：DMSO、DMF、或含DMSO和/或DMF的混合溶劑，其中所述混合溶劑由選自(i)組的一種或多種溶劑與選自(ii)組的一種或多種溶劑構(gòu)成，

(i)組溶劑為：DMSO和DMF；

(ii)組溶劑為：丙酮、醚類(lèi)溶劑和酯類(lèi)溶劑；

2)向上述體系中加入濃硫酸；

3)從所述體系中析出晶體，得到阿扎那韋硫酸氫鹽A型結(jié)晶。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的醚類(lèi)溶劑選自下組：乙醚、環(huán)氧丙烷、四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚，或其組合；和/或

所述的酯類(lèi)溶劑選自下組：醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、醋酸丁酯，或其組合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在混合溶劑中，各溶劑的用量為1～100重量份。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在混合溶劑中，各溶劑的用量為1～30重量份。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)中，有機(jī)溶劑與阿扎那韋游離堿的體積重量比為1～100ml:1g。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)中，有機(jī)溶劑與阿扎那韋游離堿的體積重量比為1～50ml:1g。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)中，有機(jī)溶劑與阿扎那韋游離堿的體積重量比為1～20ml:1g。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)中濃硫酸與阿扎那韋游離堿的摩爾比為0.1～2:1。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)中濃硫酸與阿扎那韋游離堿的摩爾比為0.5～1.8:1。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟2)中濃硫酸與阿扎那韋游離堿的摩爾比為0.9～1.5:1。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在析出晶體過(guò)程之前、或之中加入阿扎那韋A型晶體作為晶種。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，所述晶種的投料量與阿扎那韋游離堿質(zhì)量之比為：0.1～30:100。

13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，所述晶種的投料量與阿扎那韋游離堿質(zhì)量之比為0.5～2:100。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還具有一個(gè)或多個(gè)以下特征：

(a)在步驟(1)中，在25～60℃下，將阿扎那韋游離堿溶解于有機(jī)溶劑，形成溶液；

(b)在步驟(2)中，在20～70℃下，加入濃硫酸；

(c)在步驟(3)中，在20～80℃下，加入晶種；

(d)在步驟(3)中，析出晶體時(shí)間為8～10小時(shí)；

(e)在步驟(3)中，在-20～30℃下，從所述溶液中析出晶體；

(f)在步驟(3)中，還包括對(duì)析出晶體后的溶液進(jìn)行過(guò)濾，從而分離得到阿扎那韋硫酸氫鹽A型結(jié)晶。

15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還具有一個(gè)或多個(gè)以下特征：

在步驟(1)中，在30～50℃下，將阿扎那韋游離堿溶解于有機(jī)溶劑，形成溶液；

在步驟(2)中，在35～50℃下，加入濃硫酸；

在步驟(3)中，在45～60℃下，加入晶種；

在步驟(3)中，在-10～20℃下，從所述溶液中析出晶體。

16.據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)中，所述的阿扎那韋游離堿溶解于有機(jī)溶劑的溶液，是經(jīng)過(guò)過(guò)濾處理和/或脫色處理的溶液。

17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述濃硫酸的摩爾濃度為15～18.4mol/L。