[發明專利]具有改善的口服吸收性的咪達那新藥物組合物無效

申請號：	201210324082.6	申請日：	2012-09-05
公開（公告）號：	CN102861010A	公開（公告）日：	2013-01-09
發明（設計）人：	嚴潔;李軒	申請（專利權）人：	天津市漢康醫藥生物技術有限公司
主分類號：	A61K31/4164	分類號：	A61K31/4164;A61K9/20;A61K47/32;A61K47/38;A61P13/10
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摘要：
搜索關鍵詞：	具有改善口服吸收性藥物組合
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及一種咪達那新藥物組合物及其制備方法。將咪達那新分散于α環糊精中，能較大程度提高體外釋放度，從而提高生物利用度。

背景技術

膀胱過度活動癥(OAB)是一種常見病，其特點是尿急，有或無急迫性尿失禁，常伴有尿頻和夜尿。OAB的癥狀是因為膀胱充盈過程中逼尿肌不隨意收縮所致，其病因至今仍不十分清楚，它可能是由于中樞抑制性傳出通路，外周感覺傳入通路或膀胱肌肉本身受到損害造成的。

全世界患病人數大約在5千萬至1億左右。患者中女性略多于男性，其發病率隨年齡增加而上升。我國目前尚無本病的流行病學資料，不過北京大學泌尿外科研究所在北京地區調查顯示：50歲以上男性急迫性尿失禁的發生率為16.4%，18歲以上女性混合性尿失禁和急迫性尿失禁的發生率為40.4%。

由于OAB是一個癥狀診斷，因此其治療只能是緩解癥狀而非針對病因，不可能達到治愈目的。目前，用于臨床治療的藥物主要有抗膽堿藥物、腎上腺素受體激動劑、神經感覺傳入阻斷劑、鈣拮抗劑及鉀離子通道開放劑等。

咪達那新具有二苯基丁酰胺結構，是一種新型高效抗膽堿藥物，它選擇性作用于M3和M1受體，阻斷膽堿對逼尿肌的收縮作用，令逼尿肌松弛，可顯著改善膀胱過度活動癥所引起的尿急、尿頻和尿失禁等癥狀。同時，咪達那新還可抑制乙酰膽堿的游離。體內外實驗已經證實了咪達那新的高度選擇性和有效性以及安全性。咪達那新是由日本小野藥品工業株式會社與杏林制藥聯合開發的新型二苯基丁酰胺類抗膽堿藥，2007年6月在日本上市，規格為0.1mg。目前在我國尚未上市。

因此有必要制備一種便于攜帶，服用方便的口服咪達那新制劑，填補國內空白。

中國專利ZL200980111834公開了一種光穩定性優異的含有咪達那新的口腔內迅速崩解性片劑，其含有(1)用聚維酮或胃溶性高分子被覆的、含有咪達那新的造粒物或者咪達那新顆粒、與(2)含有賦形劑和崩解劑的組合物，且所述組合物被壓縮成形。

中國專利ZL200980111934提供光穩定性優異的、含有咪達那新的口腔內速崩片。具有以下工序：(A)通過將咪達那新與淀粉一起進行造粒,制造咪達那新的濃度為0.001～3質量%、且淀粉的濃度為40～99.999質量%的造粒物的工序；(B)將工序(A)的造粒物用非纖維素系涂劑被覆的工序；(C)將工序(B)中得到的被覆造粒物與賦形劑和崩解劑混合，進行壓縮成形的工序。

現有技術常規制備方法制備咪達那新制劑，因咪達那新物料的理化性質，易造成制備片劑中顆粒流動性不好，粘沖，片劑外觀不合格，釋放度較低。不能大規模產業化生產。

為了改進產品質量，克服不能產業化生產的問題，我們進行了大量的技術方案的設計和研究，選取最優的處方和工藝，解決了上述技術缺陷。

本發明制備的咪達那新藥用組合物，采用將咪達那新分散于α環糊精中，明顯克服生產工藝中采用常規制備方法，釋放度低且不易制得的缺點，該方法大大提高了其體外釋放度，進而提高其生物利用度。

因此，本發明人解決了該傳統制劑相關問題，并成功開發出一種具有改善的口服吸收性的咪達那新藥物組合物。具有較高穩定性及較高的生物利用度。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有改善的口服吸收性的咪達那新藥物組合物，其在提高生物利用度和高穩定性方面具有高度期望的性能特征。

本發明的另一個目的是提供一種利用所述組合物制備咪達那新藥物組合物的方法。

根據本發明的一個方面，提供咪達那新藥物組合物，其咪達那新分散于α環糊精中，按下述重量比配制而成：

?組成1

咪達那新???????????　　　??????????????????4g

α環糊精????????????????????????????????????25g

組成2