[發(fā)明專利](7R)-吡啶并[1,2-a]-7-氨基-6,7,8,9-四氫-10-吲哚乙酸丙酯的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210322406.2
• 申請日: 2012-09-04
• 公開（公告）號: CN102807567A
• 公開（公告）日: 2012-12-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱經(jīng)緯;李進(jìn);毛俊;陳偉;楊民民;吳希罕
• 申請（專利權(quán)）人: 南京藥石藥物研發(fā)有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07F7/18
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責(zé)任公司 32102
• 代理人: 孫立冰

1.一種化合物（I）的制備方法，包括：

其中TBS代表叔丁基二甲基硅基，Bn代表芐基，Boc代表叔丁氧基羰基。

2.一種化合物（I）的制備方法，包括：

其中TBS代表叔丁基二甲基硅基，Bn代表芐基，Boc代表叔丁氧基羰基。

3.權(quán)利要求1或2的制備方法，其中由化合物IX制備化合物X步驟中，反應(yīng)溫度為-10～0℃，反應(yīng)溶劑為乙醚或四氫呋喃；由化合物X制備化合物XI步驟中，反應(yīng)溫度為100～120℃，堿為KOH或NaOH。

4.權(quán)利要求1或2的制備方法，由化合物XI制備化合物XII步驟中，化合物XI∶N,N'-羰基二咪唑的摩爾比為1.0∶1.0～1.0∶1.5，反應(yīng)溶劑為正丙醇和二氯甲烷或者四氫呋喃。

5.權(quán)利要求1的制備方法，由化合物XII和化合物XIII制備化合物XIV步驟中，化合物XII∶堿∶化合物XIII的摩爾比為1.0∶1.0～3.0∶1.0～1.5，堿為NaH、K₂CO₃或Na₂CO₃，反應(yīng)溶劑為二甲亞砜、1，4-二氧六環(huán)、N,N二甲基甲酰胺或四氫呋喃，酸為鹽酸或者醋酸，溶劑為甲醇、四氫呋喃或者乙酸乙酯。

6.權(quán)利要求1的制備方法，由化合物XIV制備化合物XV步驟中，反應(yīng)溶劑為正丙醇，催化劑為鈀碳或者氫氧化鈀，酸為醋酸或者鹽酸；由化合物XV制備化合物XVI步驟中，化合物XV∶堿∶二碳酸二叔丁酯的摩爾比為1.0∶1.0～3.0∶1.0～1.5，反應(yīng)溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃或乙酸乙酯，堿為4-二甲氨基吡啶和三乙胺、三乙胺或碳酸氫鈉。

7.權(quán)利要求1或2的制備方法，由化合物XVI制備化合物XVII步驟中，化合物XVI∶氧化劑∶堿的摩爾比為1.0∶2.0～4.0∶2.0～5.0，反應(yīng)溶劑為二甲亞砜、N,N二甲基甲酰胺、二氯甲烷或四氫呋喃，氧化劑為三氧化硫吡啶或氯鉻酸吡啶鹽，堿為三乙胺；由化合物XVII制備化合物XVIII步驟中，酸為對甲苯磺酸吡啶鹽，反應(yīng)溫度為40～80℃，反應(yīng)溶劑為甲苯；由化合物XVIII制備化合物XIX步驟中，反應(yīng)溶劑為乙酸乙酯或四氫呋喃，催化劑為鈀碳或氫氧化鈀；由化合物XIX制備化合物I步驟中，反應(yīng)溶劑為正丙醇，酸為鹽酸或者HCl氣體。

8.權(quán)利要求2的制備方法，由化合物XII和化合物XIII制備化合物XX步驟中，化合物XII∶堿∶化合物XIII的摩爾比為1.0∶1.0～3.0∶1.0～1.5，堿為NaH、K₂CO₃或Na₂CO₃，反應(yīng)溶劑為二甲亞砜、1，4-二氧六環(huán)、N,N二甲基甲酰胺或四氫呋喃。

9.權(quán)利要求2的制備方法，由化合物XX制備化合物XXI步驟中，反應(yīng)溶劑為甲醇或正丙醇，催化劑為鈀碳或氫氧化鈀，還原劑為甲酸銨或氫氣；由化合物XXI制備化合物XXII步驟中，化合物XXI∶堿∶二碳酸二叔丁酯的摩爾比為1.0∶1.0～3.0∶1.0～1.5，反應(yīng)溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃或乙酸乙酯，堿為4-二甲氨基吡啶和三乙胺、三乙胺或碳酸氫鈉。

10.權(quán)利要求2的制備方法，由化合物XXII制備化合物XVI步驟中，反應(yīng)溶劑為二氯甲烷、甲醇、1，4-二氧六環(huán)或四氫呋喃，酸為鹽酸或醋酸。