[發明專利]一種七葉皂苷鈉凍干粉針及其制備方法

有效

• 申請號: 201210317065.X
• 申請日: 2012-08-31
• 公開（公告）號: CN102836133A
• 公開（公告）日: 2012-12-26
• 發明（設計）人: 劉瀏;徐林華;梅媛;陳杰楓;王萍;劉義
• 申請（專利權）人: 武漢普生制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/704;A61P7/10;A61P9/14
• 代理公司: 武漢荊楚聯合知識產權代理有限公司 42215
• 代理人: 王健

技術領域

本發明屬于一種藥物制劑，具體涉及一種七葉皂苷鈉凍干粉針及其制備方法。

背景技術

七葉皂苷鈉為七葉樹科或天師栗的干燥成熟種子中提取得到的總皂苷。多方面的藥理研究表明，七葉皂苷鈉具有抗滲出及增加靜脈張力、消腫、抗炎、抗氧自由基、促進胃腸蠕動和改善血液循環的作用。臨床上廣泛用于治療腦水腫、創傷或手術后引起的腫脹，也用于治療靜脈回流障礙性等疾病，并具有良好的治療效果。

七葉皂苷為七葉樹種子中30多種皂苷的總稱，其化學成分的研究始于19世紀從歐洲七葉樹的種子中分離皂苷混合物，迄今為止，從該屬植物中發現了皂苷類、黃酮類、香豆素類等多種成分，因其結構復雜，極性相似，給早期的研究工作者帶來了很大的麻煩。

目前七葉皂苷鈉的劑型主要有注射制劑、口服制劑和外用制劑。由于七葉皂苷鈉分子結構中含有酚羥基和內酯結構，遇到光、空氣中的氧和濕氣極易氧化和水解，進而影響口服片劑和外用制劑的質量和療效。目前已上市的注射制劑雖然克服了易氧化和水解的弊端，但肌肉注射疼痛難忍，靜脈給藥對血管刺激強。據對現有七葉皂苷鈉使用情況的統計，其不良反應主要有過敏反應、過敏性休克，致肝損害、血尿和急性腎功能衰竭、心動過緩、靜脈疼痛和靜脈炎等。

為了減少七葉皂苷鈉的不良反應，降低七葉皂苷鈉注射制劑對血管的刺激性，CN101084911B提供的“七葉皂苷鈉凍干乳劑及其制備方法”專利中，通過加入磷脂、乳化劑、水溶性輔料和凍干穩定劑，以形成乳劑，避免晶態固化，達到降低對血管刺激性的目的。但該凍干乳劑在制備過程中添加了過多的輔料，導致制品的化學性質不單一，易產生其他不良性反應。此外，該專利通過凍干乳劑來保證制品在貯藏及運輸過程中的穩定，延長有效期，提高藥品質量，但是由于過程中一直屬于乳液狀態，在使用過程中會由于復溶性不好導致澄清度不過關。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種成分簡單、質量穩定、無刺激性、有效期長，且復溶性好的七葉皂苷鈉凍干粉針。

?本發明的另一個目的是提供一種七葉皂苷鈉凍干粉針的制備方法。

?本發明的目的是這樣實現的：一種七葉皂苷鈉凍干粉針，包含主劑七葉皂苷鈉、凍干保護劑和注射用水，其特征在于：所述凍干保護劑為叔丁醇，所述七葉皂苷鈉、叔丁醇和注射用水三者的質量比例為1:50～300:100；所述七葉皂苷鈉凍干粉針按如下方法制備：將七葉皂苷鈉溶于叔丁醇，攪拌使其溶解，加入注射用水混合攪拌得澄明溶液，經吸附脫碳、過濾除菌、分裝凍干得七葉皂苷鈉凍干粉針。

所述七葉皂苷鈉、叔丁醇與注射用水三者的質量比例為1:75～150:100。

一種七葉皂苷鈉凍干粉針的制備方法，其特征在于制備步驟包含：

????（1）稱取處方量的七葉皂苷鈉溶于處方量的叔丁醇中，攪拌使其溶解，加入注射用水混合攪拌得澄明溶液，用氫氧化鈉調節pH值為5.7～6.8；

????（2）加入澄明溶液總體積0.05～0.2%的藥用炭，攪拌吸附15～60分鐘，脫碳粗濾，取樣，測定藥液的含量及pH值；

（3）用0.22um除菌濾器除菌，無菌藥液分裝于西林瓶中，經凍干得七葉皂苷鈉凍干粉針制品。

?所述步驟（3）中的凍干工藝為：預凍溫度-30～-40℃，預凍時間3h，凍干機冷阱溫度首先控制在-50～-60℃，干燥室真空度保持在7-9Pa，時間3h，梯度升溫，按照-40～-50℃保持3h，-20～-30℃保持3h，0～-10℃保持3h，解析干燥時間擱板溫度35～45℃保持3h。

與現有技術相比，本發明的優點是：

1、本發明選用叔丁醇作為凍干保護劑，整個制備過程中除了注射用水外不需要添加其他的輔料，在保證制劑成分單一的同時，使制品的化學性質單一，防止了各種由于輔料添加引起的不良反應。

?2、解決了七葉皂苷鈉穩定性不好和刺激性過大的問題，建立了一個形成小單室分子體的模型。在凍干過程中，七葉皂苷鈉的叔丁醇溶液先析出結晶，這種結晶的形成被水溶液限制，只能形成較小的粒徑。同時，在析出結晶這個相分離的過程中，七葉皂苷鈉吸附在水和叔丁醇兩相的界面上，降低表面張力，即七葉皂苷鈉包裹的叔丁醇分散在水基質中，最終形成一種類似乳劑的狀態，使溶液澄清。吸附在兩相界面的七葉皂苷鈉在凍干過程中隨叔丁醇升華，形成成分單一的凍干粉末，且產品質量穩定、療效好。