[發明專利]廣藿香醇的分離純化方法

有效

• 申請號: 201210316188.1
• 申請日: 2012-08-31
• 公開（公告）號: CN102807473A
• 公開（公告）日: 2012-12-05
• 發明（設計）人: 彭成;熊亮;萬峰;唐正偉;林大勝
• 申請（專利權）人: 成都中醫藥大學;成都華神集團股份有限公司
• 主分類號: C07C35/37
• 分類號: C07C35/37;C07C29/88
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;全學榮

技術領域

本發明涉及廣藿香醇的分離純化方法。

背景技術

廣藿香為唇形科刺蕊草屬植物廣藿香Pogostemon?cablin(Blanco)Benth.的干燥地上部分，其味辛，性微溫，歸脾、胃、肺經，具有芳香化濁、開胃止嘔、發表解暑的功效，是多種配方和中成藥的重要組成藥物。

廣藿香油（patchouli?oil）是廣藿香的主要藥用組分，隨著藥理活性和化學成分研究的不斷深入，揮發油類的價值越來越受到關注，具有良好的抗炎、抗菌活性，以及抗氧化和鎮痛等多種作用。廣藿香油中的主要成分如下表所示。

廣藿香醇（patchouli?alcohol），又名百秋李醇，屬于三環倍半萜類化合物，是廣藿香揮發油的主要成分，其含量占總揮發油的30%~66%。廣藿香醇具有鈣離子拮抗、神經保護、抑制真菌等作用。2010年版《中國藥典》一部對廣藿香的質量控制以廣藿香醇作為含量測定指標。

雖然廣藿香醇在廣藿香油中的含量較其他成分高，但由于廣藿香揮發油中的成分復雜，結構較相似，因此，從其中提純廣藿香醇具有較大難度。目前關于廣藿香醇的分離純化研究不多，能夠得到廣藿香醇單一化合物的工藝方法主要為柱層析法，如關玲等，收集廣藿香揮發油150g，進行分餾處理后，再上硅膠柱層析，以石油醚-乙醚梯度洗脫，最終得廣藿香醇8g（關玲，等，廣藿香化學成分的研究，中國中藥雜志，1994年19卷6期）。若按《中國藥典》2010版中廣藿香油的標準計算，150g廣藿香揮發油中含有廣藿香醇應在39g以上，即上述柱層析方法中廣藿香醇的收率應低于20.5%，其收率較低，不利于資源節約，同時，柱層析法周期長，溶劑耗費量大，也不利于成本的節約。

發明內容

本發明的目的在于提供一種操作簡便、適用于大規模生產的廣藿香醇的分離純化方法。

本發明提供了廣藿香醇的分離純化方法，它包括如下操作步驟：

（1）取廣藿香莖葉，提取揮發油；

（2）在揮發油中去除酚酸類成分，得除酚酸的揮發油備用；

（3）將除去酚酸的揮發油酯化，經成鹽、水液萃取操作后，分離得到酯化物；

（4）取步驟（3）酯化物，經水解反應后，萃取，回收溶劑后，得廣藿香醇粗品；

（5）廣藿香醇粗品重結晶后，得廣藿香醇。

其中，步驟（1）中采用水蒸氣蒸餾法、超臨界二氧化碳萃取法、低極性溶劑提取法，提取揮發油；

步驟（2）中，加入堿性溶液去除酚酸類成分；

步驟（3）中，加丙二酸單酰氯或草酰氯進行酯化，再加入含有鈉離子或鉀離子的水溶液成鹽后，用有機溶劑萃取，收集水層，即得酯化物；

步驟（4）中，水解反應后，用低極性溶劑萃取。

進一步地，步驟（2）中，所述堿性溶液為氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液；

步驟（3）中，加入丙二酸單酰氯進行酯化；

步驟（4）中，加入氫氧化鈉或氫氧化鉀進行水解反應。

更進一步地，步驟（4）中，加入氫氧化鈉或氫氧化鉀后，加熱回流進行水解反應。

進一步地，步驟（1）中采用水蒸氣蒸餾法提取揮發油。

其中，步驟（2）中，將收集得到的揮發油用低極性溶劑溶解，加入1-3mol/LNaOH溶液，收集有機溶劑層，減壓回收溶劑，得除酚酸的揮發油；

步驟（3）中，取步驟（2）除去酚酸的揮發油，用無水的弱堿性有機溶劑溶解，滴入丙二酸單酰氯，進行酯化反應，待反應完全后，加入反應液4～10倍量的10-15%w/v?Na₂CO₃水溶液，混勻后，攪拌，再加入乙醚萃取，收集水層，即得酯化物；

步驟（4）中，向步驟（3）酯化物中加入NaOH，使NaOH濃度達到15-20%w/v左右，加熱回流6小時以上，水解反應后，加入低極性溶劑萃取，收集有機溶劑層，回收溶劑后，得到廣藿香醇粗品；

步驟（5）中，將得到的廣藿香醇粗品用水洗至pH呈中性，然后在-30～0℃低溫下重結晶，即得廣藿香醇。

進一步地，步驟（3）中，加入10-15%w/v?Na₂CO₃水溶液，混勻后，攪拌1～2小時。

進一步地，步驟（5）中，將廣藿香醇粗品用水洗至pH呈中性，再溶于正己烷中，在-30～0℃低溫下重結晶，即得廣藿香醇。

更進一步地，步驟（5）中，所述重結晶的具體操作步驟為：