[發明專利]廣藿香醇的分離純化方法

有效

• 申請號: 201210316188.1
• 申請日: 2012-08-31
• 公開（公告）號: CN102807473A
• 公開（公告）日: 2012-12-05
• 發明（設計）人: 彭成;熊亮;萬峰;唐正偉;林大勝
• 申請（專利權）人: 成都中醫藥大學;成都華神集團股份有限公司
• 主分類號: C07C35/37
• 分類號: C07C35/37;C07C29/88
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;全學榮

1.廣藿香醇的分離純化方法，其特征在于：它包括如下操作步驟：

（1）取廣藿香莖葉，提取揮發油；

（2）在揮發油中去除酚酸類成分，得除酚酸的揮發油備用；

（3）將除去酚酸的揮發油酯化，經成鹽、水液萃取操作后，分離得到酯化物；

（4）取步驟（3）酯化物，經水解反應后，萃取，回收溶劑后，得廣藿香醇粗品；

（5）廣藿香醇粗品重結晶后，得廣藿香醇。

2.根據權利要求1所述的分離純化方法，其特征在于：步驟（1）中，采用水蒸氣蒸餾法、超臨界二氧化碳萃取法、低極性溶劑提取法，提取揮發油；

步驟（2）中，加入堿性溶液去除酚酸類成分；

步驟（3）中，加丙二酸單酰氯或草酰氯進行酯化，再加入含有鈉離子或鉀離子的水溶液成鹽后，用有機溶劑萃取，收集水層，即得酯化物；

步驟（4）中，水解反應后，用低極性溶劑萃取。

3.根據權利要求2所述的分離純化方法，其特征在于：步驟（2）中，所述堿性溶液為氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液；

步驟（4）中，加入氫氧化鈉或氫氧化鉀進行水解反應。

4.根據權利要求3所述的分離純化方法，其特征在于：步驟（4）中，水解反應的條件為加熱回流。

5.根據權利要求4所述的分離純化方法，其特征在于：所述加熱回流的時間為6h以上。

6.根據權利要求1-5任意一項所述的分離純化方法，其特征在于：

步驟（2）的具體操作方法如下：將收集得到的揮發油用低極性溶劑溶解，加入1-3mol/LNaOH溶液，收集有機溶劑層，減壓回收溶劑，得除酚酸的揮發油；

步驟（3）的具體操作方法如下：取步驟（2）除去酚酸的揮發油，用無水的弱堿性有機溶劑溶解，滴入丙二酸單酰氯，進行酯化反應，待反應完全后，加入反應液體積4～10倍量的10-15%w/v?Na₂CO₃水溶液，混勻后，攪拌，再加入乙醚萃取，收集水層，即得酯化物；

步驟（4）的具體操作方法如下：向步驟（3）酯化物中加入NaOH，使NaOH濃度達到15-20%w/v左右，加熱回流6小時以上，水解反應后，加入低極性溶劑萃取，收集有機溶劑層，回收溶劑后，得到廣藿香醇粗品；

步驟（5）的具體操作方法如下：將得到的廣藿香醇粗品用水洗至pH呈中性，再溶于有機溶劑中，在-30～0℃低溫下重結晶，即得廣藿香醇。

7.根據權利要求6所述的分離純化方法，其特征在于：步驟（3）中，攪拌時間為1～2小時。

8.根據權利要求6所述的分離純化方法，其特征在于：步驟（5）中，所述有機溶劑為正己烷或石油醚。

9.根據權利要求6所述的分離純化方法，其特征在于：步驟（5）中，所述重結晶的具體操作步驟為：

先在-10℃下重結晶，過濾后，濾液再置于-20℃下重結晶，合并固形物，即得廣藿香醇。

10.根據權利要求6所述的分離純化方法，其特征在于：步驟（2）、（4）所述低極性溶劑為石油醚或正己烷；步驟（3）所述弱堿性有機溶劑為吡啶或三乙胺。

11.根據權利要求6-10任意一項所述的分離純化方法，其特征在于：具體操作步驟如下：

（1）取廣藿香藥材，加8~12倍量的水浸泡2小時以上，用水蒸氣蒸餾法提取6～10小時，收集揮發油；

（2）將收集得到的揮發油用16~24倍量的石油醚溶解，加入1~3mol/LNaOH溶液提取揮發油中的酚酸類成分，提取4次以上，收集有機溶劑層，回收溶劑，得除酚酸的揮發油；

（3）取步驟（2）得到的揮發油，用無水吡啶溶解，降溫至0～5℃以下，滴加丙二酸單酰氯，滴加結束后保持溫度攪拌反應3～5小時，然后升溫30～35℃，再攪拌1～2小時，反應后，加入反應液4～6倍量的10~15%Na₂CO₃溶液，攪拌1～2小時，靜置后，加入乙醚萃取，收集水層；

（4）向步驟（3）中Na₂CO₃溶液中加入NaOH，使NaOH濃度達到18~20%w/v，加熱回流6小時以上，水解反應完成后，加入石油醚或正己烷萃取，收集有機溶劑層，回收溶劑，得到廣藿香醇粗品；

（5）將得到的廣藿香醇粗品用水洗至pH=7，然后先在-10℃下重結晶，過濾；濾液再置于-20℃下重結晶，直至無晶體析出；合并固形物，即得廣藿香醇。