[發(fā)明專利]一種制備阿格列汀的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210313836.8
• 申請日: 2012-08-30
• 公開（公告）號: CN103664801A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄒春蘭;鄧杰;張強(qiáng);謝守全;王學(xué)瑞;蔡中文;葉文潤
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07D239/553
• 分類號: C07D239/553;C07D401/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備式IV化合物的方法，包括：化合物Ⅴ與甲醇在還原劑存在下，有機(jī)溶劑中發(fā)生Mitsunobu?反應(yīng)，得到式IV化合物

??。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，所述的有機(jī)溶劑為乙腈、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃或二氧六環(huán)，優(yōu)選四氫呋喃。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，所述的Mitsunobu?反應(yīng)，其中，還原劑為三烷基膦；或者氧化劑選擇自偶氮二甲酸二乙酯（DEAD）、偶氮二甲酸二異丙酯（DIAD）、偶氮二甲酰胺（TMAD）和偶氮二甲酸二叔丁酯（DBAD），優(yōu)選偶氮二甲酸二異丙酯（DIAD）。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，所述三烷基膦為三苯基膦。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，進(jìn)一步包括所述式V化合物的制備，包括：將6-氯尿嘧啶（Ⅶ）和芳基鹵（Ⅵ）在堿的存在下，在溶劑中反應(yīng)得到化合物Ⅴ，其中Hal是Br、Cl或I

。

6.如權(quán)利要求5所述的方法，所述的堿為三乙胺或二異丙基乙基胺，優(yōu)選二異丙基乙基胺。

7.如權(quán)利要求5所述的方法，所述的溶劑為2-甲基四氫呋喃或四氫呋喃，優(yōu)選四氫呋喃。

8.一種制備式II的（阿格列?。┗蚱潲}的方法，包括：

????

???????????????????????????????II

a)?將權(quán)利要求1-7任一所得的式IV化合物在溶劑中與式III的（R）-3-氨基-哌啶二鹽酸鹽（Ⅲ）反應(yīng)得到式II的阿格列汀，

;

b）可選的，將阿格列汀與苯甲酸成鹽得到式I的阿格列汀苯甲酸鹽。

9.如權(quán)利要求8所述的方法，所述步驟a)的溶劑為乙腈、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃或二氧六環(huán)，優(yōu)選乙腈。

10.如權(quán)利要求8所述的方法，所述的堿為碳酸鋰、碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀或者是它們的混合物。