[發(fā)明專利]一種10－DAB的提取純化方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210312126.3
• 申請(qǐng)日: 2012-08-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102827106A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧國(guó)定
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 寧波綠之健藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D305/14
• 分類號(hào): C07D305/14
• 代理公司: 南京眾聯(lián)專利代理有限公司 32206
• 代理人: 張慧清

1.一種10－DAB的提取純化方法，所述10－DAB是以紅豆杉枝葉為原料，其特征是包括以下步驟：

（1）將紅豆杉枝葉破碎，并加入中極性和/或高極性有機(jī)溶劑40～60℃提取，過(guò)濾，取上清液；

（2）將上清液在50～70℃下減壓濃縮至原體積的40%～50%，加入水溶液，靜置，分層，取水層；

（3）向水層中加入二氯甲烷和/或乙酸乙酯，萃取4次以上，合并萃取層，減壓濃縮，得浸膏；

（4）加入浸膏2～4倍量的有機(jī)溶劑，冷凍結(jié)晶，離心，過(guò)濾，取固體1，所述有機(jī)溶劑為乙腈、甲醇、甲苯中的一種或幾種；

（5）向步驟（4）中制備得到的固體1中加入10～20倍量的有機(jī)溶劑，加入活性炭，混合均勻，加熱脫色，過(guò)濾，取濾液，減壓濃縮后，冷凍結(jié)晶，離心，過(guò)濾，取固體，烘干得10－DAB粗品，所述有機(jī)溶劑為乙腈、甲醇、甲苯中的一種或幾種；

（6）將10－DAB與硅膠混合均勻，以洗脫液洗脫，在線TLC分析，分段收集洗脫液，所述洗脫液由乙酸乙酯、丙酮中的一種或幾種，與正己烷、正庚烷、二氯甲烷、石油醚中的一種或幾種以8：2的混合比例混合而成；

（7）反復(fù)按照步驟（6）進(jìn)行反相色譜分離洗脫，收集95%以上純度的洗脫液，合并洗脫液，濃縮；

（8）向濃縮物中加入甲醇與乙酸乙酯的混合溶液重結(jié)晶，過(guò)濾，干燥，得10－DAB純品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的10－DAB的提取純化方法，其特征是所述步驟（1）中，所述中極性和/或高極性有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的10－DAB的提取純化方法，其特征是所述步驟（1）中，所述有機(jī)溶劑與紅豆杉枝葉的液固比為（8～12）：1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的10－DAB的提取純化方法，其特征是所述步驟（2）中水溶液的加入量為濃縮液的1/10（體積比）。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的10－DAB的提取純化方法，其特征是所述步驟（3）中每次萃取時(shí)攪拌3～5分鐘。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的10－DAB的提取純化方法，其特征是所述步驟（3）中水層與有機(jī)溶劑的比例為1：1（體積比）。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的10－DAB的提取純化方法，其特征是所述步驟（5）中活性炭加入量為0.5%～0.8%（質(zhì)量體積百分比）。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的10－DAB的提取純化方法，其特征是所述步驟（6）中硅膠與10－DAB質(zhì)量比為（10～15）：1。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的10－DAB的提取純化方法，其特征是所述步驟（8）中重結(jié)晶溶液由甲醇與乙酸乙酯以（0.5～0.8）：1的體積比混合而成。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的10－DAB的提取純化方法，其特征是所述步驟（4）或（5）中所述的冷凍結(jié)晶為－5℃下冷凍結(jié)晶10小時(shí)以上。