[發明專利]一種高純度飽和漆酚及其縮甲醛衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201210310773.0
• 申請日: 2012-08-29
• 公開（公告）號: CN102850189A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 王成章;何源峰
• 申請（專利權）人: 中國林業科學研究院林產化學工業研究所
• 主分類號: C07C39/08
• 分類號: C07C39/08;C07C37/68;C07C37/055;C07D317/50
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技術領域

本專利涉及一種高純度飽和漆酚及其縮甲醛衍生物的制備方法，廣泛的應用于生物制藥，化妝品、精細化工等領域。?

背景技術

生漆是一種漆樹樹皮分泌物，目前主要應用于涂料行業，由于生漆涂料具有高光澤，耐腐蝕，高貴典雅的特色而素有“涂料之王”的美譽；我國漆樹種植面積廣泛，分布于我國的云南、貴州、四川、重慶、甘肅、陜西、湖北等地區，每年產漆達5000噸。生漆的主要成分是漆酚，目前主要是有三種類型的漆酚化合物，中國漆酚，越南漆酚和緬甸漆酚，三種漆酚的主要差別在于側鏈所處的位置以及側鏈的長度，中國漆酚中主要由間位（相對于1號羥基，下同）為15個碳原子的鄰苯二酚衍生物組成，越南漆酚為間位含有17個碳原子的漆酚，緬甸漆酚為對位為17個碳原子的側鏈。漆酚具備良好的生物活性，自古即有入藥的記錄；近年來國內外研究人員對漆酚生物活性進行了大量的研究：韓國翰林大學研究者發現漆酚對幽門螺旋桿菌具有詳列的抑制作用，研究表明最佳的抑菌pH為6-9，對菌株的最低抑菌濃度為0.064-0.256mg/mL；臺灣學者從野漆樹Rhus?succedanea漆汁提取分離2個氫醌類新化合物，其側鏈為C17二烯或三烯烷基，具有良好的抗氧化及抗癌效率，發現對子宮頸上皮癌HeLa、肝癌Huh7、大腸癌HCT116和結腸腺癌Lovo具有明顯的抑制作用；專利CN101805246A公布了漆酚及其乙酰化、甲醚化等系列漆酚鹽類衍生物，并對漆酚的生物活性進行了探討，結果表明漆酚及其鹽類衍生物對乳腺癌細胞，食道癌細胞等具有極佳的抑制效果；YUN-RU?CHEN等研究了生漆中漆酚對絡氨酸酶的調控從而控制黑色素的生成，設想漆酚化合物在化妝品中作為美白劑，替代傳統使用的鄰苯二酚；Itokawa等從銀杏外種皮中分離長鏈烷基酚類（C13-17）對腫瘤細胞S180、?HCT-15、MCF-7、A-549、HT-1197和?SKOV-3有很好的抑制。中國的毛壩漆中漆酚的含量約為70%左右，豐富的產量為提取漆酚提供了充足的原料，也為漆酚在化妝品，生物制藥行業奠定了堅實的基礎。?

漆酚是一種鄰苯二酚的衍生物，其氧化活性極高，漆酚自生漆采集就開始發生聚合反應，研究表明取新鮮采集的生漆立即采用酒精提取漆酚，其中聚合物的含量及達到7%，長時間儲存，即使采用低溫冷藏生漆也逐步的有乳白色變為黑棕色，而聚合漆酚與漆酚單體混合后難于分離，且分離的漆酚易于氧化變性而不易保存；同時，生漆具有強烈的致敏性，相應研究表明，漆酚的鄰苯二酚結構和側鏈烷基結構上的雙鍵是致敏的主要原因。從結構上來看，漆酚是系列不同飽和度鄰苯二酚衍生物，同時相同飽和度存在結構相近的同系物，這樣漆酚的分離十分困難，應用甲醇-水體系在C18柱能對不同飽和度的漆酚進行分離，應用液質聯用分析表明漆酚單體和其二聚物同時出現，因此國外通常采用凝膠色譜對樣品進行預分離，除去原料中的聚合物得到系列單體，然后進行后續的分離研究。?

關于漆酚的分離制備，目前主要是應用制備液相的方法，此法對儀器設備要求高，溶劑消耗大，同時漆酚的產量極低；陳連喜等直接以生漆丙酮提取物作為原料進行氫化討論漆酚的氫化原理，此法能夠使不飽和漆酚變為飽和漆酚；但應用液相色譜分析加氫產物是發現成分并不單一，初步推斷其中可能為不同鏈長漆酚和聚合漆酚夾雜，因而直接加氫也不能解決漆酚難分離的問題；國外文獻報道在漆酚的分離前首先對漆酚樣品應用凝膠色譜分離，但是由于漆酚極易氧化，在過凝膠柱的過程中容易化學鍵和而導致死吸附，對柱填料的傷害大，同時在實驗過程中發現即使直接應用C₁₈液相柱分析生漆的丙酮提取物，液相色譜柱柱效也是迅速的降低，采用直接分離漆酚的方式無疑增加了分離的成本；漆酚的鄰苯二酚羥基為其極性基團，與漆酚的聚合物或氧化產物具有相同的保留時間，在縮甲醛反應過程中鄰苯二酚發生反應，具有極性特征的酚羥基消失，導致極性顯著地降低，另一方面由于漆酚的氧化或者聚合產物反應形成芐醇結構，這樣具備鄰苯二酚結構的單體在縮甲醛化反應后極性的差異變大，同時也可以降低生漆的致敏性，薄層色譜和液相分析縮甲醛產物，發現部分的漆酚極性變小，在原始的薄層條件下Rf值約為1，調節層析液為99.7%石油醚和0.3%乙酸乙酯，發現Rf值0.8-0.95的組分，同時在液相中縮甲醛反應產物出峰時間滯后。這樣可以方便的將這部分物質從體系中分離出來。將分離出來的物質應用H-NMR分析其為漆酚縮甲醛產物，進行下一步的實驗。?