[發(fā)明專利]天然產物deoxybostrycin衍生物及其制備方法與應用無效

申請?zhí)枺?/td>	201210306699.5	申請日：	2012-08-24
公開（公告）號：	CN102796017A	公開（公告）日：	2012-11-28
發(fā)明（設計）人：	佘志剛;黎孟楓;龍玉華;陳洪;朱勛;鐘莉莉;陳省平;林永成;吳玨珩;袁潔;楊斌;李嘉	申請（專利權）人：	中山大學
主分類號：	C07C225/36	分類號：	C07C225/36;C07C221/00;C07C323/22;C07C319/14;C07D295/116;C07D211/14;C07D339/08;A61K31/385;A61K31/122;A61K31/136;A61K31/451;A61P35/00;A61
代理公司：	廣州市深研專利事務所 44229	代理人：	姜若天
地址：	510275 廣東***	國省代碼：	廣東;44
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摘要：
搜索關鍵詞：	天然產物 deoxybostrycin 衍生物及其制備方法應用
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【說明書】：

技術領域

本發(fā)明涉及一類新的經修飾的天然產物deoxybostrycin衍生物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的用途。?

背景技術

Deoxybostrycin是一種紅色的四氫蒽醌化合物，從中國南海海洋紅樹林內生真菌Nigrospora?sp?No.1403次級代謝產物中分離得到（Planta.Med.2011,77,1735–1738），具有豐富的藥理活性，例如：能產生植物毒素（Appl.Environ.Microbiol.1982,43,846–849）、抗瘧疾活性（Chemical?&?Pharmaceutical?Bulletin.2008,56,1687–1690）、抗菌活性（Planta.Med.2011,77,1735–1738）和細胞毒活性（Planta?Medica.2005,71,1063-1065）。?

惡性腫瘤是嚴重威脅人類生命的常見病和多發(fā)病，其死亡率和發(fā)病率僅次于心血管疾病而列居第二位。目前在治療惡性腫瘤的眾多方法中，化學療法被證明是一種最有效的癌癥治療方法。但是，由于抗惡性腫瘤藥物的劑量限制，選擇性差，毒副作用大，耐藥性，造成惡性腫瘤患者免疫功能低下，生活質量降低，從而限制了化療藥物的普遍適用性。因此，尋找和發(fā)現(xiàn)新的具有低毒高選擇性、耐藥性的抗腫瘤藥物成為全世界惡性腫瘤治療的當務之急。?

海洋占地球表面積70%，海洋不僅蘊藏豐富的礦物和能源也蘊藏著豐富的生物資源。來自海洋的抗癌藥物研究在海洋藥物研究中一直占主導作用，科學家預測，最有前途的抗癌藥物來自海洋。充分利用海洋資源，對其有效成分進行結構修飾和結構優(yōu)化，設計、合成生物活性更強的化合物，是尋找新型抗腫瘤藥物的一條有效途徑。本發(fā)明以中國南海海洋紅樹林內生真菌#1403次級代謝產物deoxybostrycin為先導化合物，對其進行結構改造，目的是尋找高效低毒的新型的抗腫瘤候選藥物。?

發(fā)明內容

發(fā)明人由中國南海海洋真菌#1403次級代謝產物中提取分離得到化合物deoxybostrycin具有下列1的結構。?

本發(fā)明所用的真菌1403已保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心（CCTCC，中國武漢大學校內），保藏號為CCTCC?NO：M201018，保藏日期為2001年4月23日。?

本發(fā)明的目的是提供一種新型的天然產物deoxybostrycin衍生物。?

本發(fā)明的另一目的是提供上述新型的天然產物deoxybostrycin衍生物的制備方法。?

本發(fā)明的進一步目的是提供新型的天然產物deoxybostrycin衍生物在制備抗腫瘤藥物中的用途。?

本發(fā)明新型的天然產物deoxybostrycin衍生物具有下述通式（Ⅰ）的結構：?

當R²=H時，R¹=NHR³或?

其中:R³=直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代芐基、芳烷基、含有羥基的烷基及含氧的烷基；?

R⁴=H、直連或支鏈烷基、不飽和的烷基、取代或未取代苯基、取代或未取代芐基；?

Y=C、O、N;

當?時，?