[發(fā)明專利]阿齊沙坦多晶型的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210306488.1
• 申請日: 2012-08-27
• 公開（公告）號: CN103113364A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張孝清;包金遠(yuǎn);蔣玉偉;劉寶;孫瑞琴
• 申請（專利權(quán)）人: 南京華威醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司
• 主分類號: C07D413/10
• 分類號: C07D413/10
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;呂鵬濤

1.一種用于制備化合物1-[[2'-(4,5-二氫-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)[1,1’聯(lián)苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸的多晶型的方法，包括如下步驟：

（1）加熱溶解：加熱至40℃～120℃以使化合物1-[[2'-(4,5-二氫-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)[1,1’聯(lián)苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸溶解于大極性且與水互溶的溶劑中；

（2）析晶：向步驟（1）得到的溶液中緩慢加入不良溶劑，析出少量晶體后冷卻至-10℃～60℃進(jìn)行析晶；

（3）采集：分離析出的晶體，洗滌，干燥，得到1-[[2'-(4,5-二氫-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)[1,1’聯(lián)苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸的I型晶體，其粉末X射線衍射圖譜中，至少在下述衍射角9.135±0.2度、12.72±0.26度、18.295±0.2度、19.358±0.2度、20.350±0.2度、21.477±0.2度、23.530±0.2度、25.287±0.2度、26.690±0.2度及28.811±0.2度處顯示出衍射峰。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述I型晶體的紅外光譜圖中，至少在下述波數(shù)：2989.79cm^-1、2869.24cm^-1、2756.40cm^-1、2658.99cm^-1、1774.59cm^-1、1692.61cm^-1、1551.80cm^-1、1436.07cm^-1、1286.58cm^-1、1046.43cm^-1、938.41cm^-1和762.88cm^-1處顯示出吸收峰；所述I型晶體的粉末X射線衍射圖譜基本上如圖1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于在步驟（1）中，加熱溫度為60℃～90℃；所述大極性且與水互溶的溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二氧六環(huán)、四氫呋喃、甲醇、乙醇中的一種或幾種，優(yōu)選N，N-二甲基甲酰胺；所述大極性且與水互溶的溶劑的用量與化合物1-[[2'-(4,5-二氫-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)[1,1’聯(lián)苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸用量的2～50倍ml/g，優(yōu)選4～20倍ml/g，進(jìn)一步優(yōu)選5～15倍ml/g。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于在步驟（2）中，所述不良溶劑為水；所述不良溶劑體積用量為步驟（1）中溶劑的1.1～20倍，優(yōu)選1.2倍～10倍；冷卻溫度為30℃～50℃；析晶時間為1h～30h；向溶液中加入不良溶劑前先過濾該溶液。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于在步驟（3）中，洗滌溶劑分別選用水和醇類溶劑；洗滌用水的溫度為30℃-100℃；洗滌用水的體積用量為化合物1-[[2'-(4,5-二氫-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)[1,1’聯(lián)苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸質(zhì)量的0.5～20倍ml/g，優(yōu)選4～7倍mL/g；洗滌用醇類溶劑的體積用量為化合物1-[[2'-(4,5-二氫-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)[1,1’聯(lián)苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸質(zhì)量的0.5～30倍ml/g，優(yōu)選3～6倍mL/g。