[發(fā)明專利]2,3,4,5-四氫-1H-2-苯并氮雜卓-1-酮衍生物的化學(xué)合成方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210303848.2
• 申請(qǐng)日: 2012-08-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102796044A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-11-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱金麗;湯艷峰;孫同明;朱國(guó)華;王樹(shù)清;張素梅;項(xiàng)蕊;高鵬飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南通大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D223/14
• 分類號(hào): C07D223/14
• 代理公司: 南京正聯(lián)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32243
• 代理人: 顧伯興

1.一種2,3,4,5-四氫-1H-2-苯并氮雜卓-1-酮衍生物的化學(xué)合成方法，其特征在于：化學(xué)反應(yīng)式如下：

，?所得的?，其中R₁、R₂和R₃獨(dú)立選自：氫、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或苯基及取代苯基；

所述的化學(xué)合成方法為：

（A）、取鄰鹵苯甲酸衍生物和醇，攪拌溶解，室溫下加入SOCl₂，滴畢在回流下進(jìn)行酯化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，之后加入水，萃取，合并有機(jī)相，干燥濃縮得相應(yīng)鄰鹵苯甲酸酯；

（B）、取上步所得的鄰鹵苯甲酸酯，隨后在強(qiáng)極性非質(zhì)子溶劑中，在有機(jī)堿、鈀及催化劑的條件下，與丙烯腈進(jìn)行加熱回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，加入到冰水中，萃取，干燥濃縮，得2-（2’-氰基烯基）苯甲酸酯中間體；

（C）、取上步所得的2-（2’-氰基烯基）苯甲酸酯中間體，在有機(jī)堿、醇鹽及催化劑的條件下，進(jìn)行閉環(huán)反應(yīng)，反應(yīng)后過(guò)濾濃縮，加入到水中，萃取，干燥濃縮，重結(jié)晶，得2,3,4,5-四氫-1H-2-苯并氮雜卓-1-酮衍生物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2,3,4,5-四氫-1H-2-苯并氮雜卓-1-酮衍生物的化學(xué)合成方法，其特征在于：鄰鹵苯甲酸衍生物，其中R₁、R₂和R₃獨(dú)立選自：氫、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或苯基及取代苯基；X選自F、Cl、Br、I。

3.權(quán)利要求書1所述的2,3,4,5-四氫-1H-2-苯并氮雜卓-1-酮衍生物的化學(xué)合成方法，其特征在于：所述酯化反應(yīng)所用的醇為甲醇或乙醇。

4.權(quán)利要求書1所述的2,3,4,5-四氫-1H-2-苯并氮雜卓-1-酮衍生物的化學(xué)合成方法，其特征在于：所述步驟B中所用的有機(jī)堿為三乙胺、三乙醇胺、吡啶或哌啶。

5.權(quán)利要求書1所述的2,3,4,5-四氫-1H-2-苯并氮雜卓-1-酮衍生物的化學(xué)合成方法，其特征在于：所述步驟B中所用的強(qiáng)極性非質(zhì)子溶劑為二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。

6.權(quán)利要求書1所述的2,3,4,5-四氫-1H-2-苯并氮雜卓-1-酮衍生物的化學(xué)合成方法，其特征在于：所述步驟B中所用的催化劑為乙酸鈀。

7.權(quán)利要求書1所述的2,3,4,5-四氫-1H-2-苯并氮雜卓-1-酮衍生物的化學(xué)合成方法，其特征在于：所述步驟C中的閉環(huán)反應(yīng)中所述的醇鹽為甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉或乙醇鉀中的一種。

8.權(quán)利要求書1所述的2,3,4,5-四氫-1H-2-苯并氮雜卓-1-酮衍生物的化學(xué)合成方法，其特征在于：所述步驟C中的閉環(huán)反應(yīng)中所述的有機(jī)堿為三乙胺、三乙醇胺、吡啶或哌啶。

9.權(quán)利要求書1所述的2,3,4,5-四氫-1H-2-苯并氮雜卓-1-酮衍生物的化學(xué)合成方法，其特征在于：所述步驟C中的閉環(huán)反應(yīng)中所述的催化劑為鐳內(nèi)鎳。