[發明專利]一種鹽酸決奈達隆藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210302793.3
• 申請日: 2012-08-22
• 公開（公告）號: CN103054820A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 劉翠艷;樊俊紅;王彥;劉峰;耿佳;容彥華;劉媛媛;趙曦;郭文敏;王丙林;胡永亮;郭小豐;于普
• 申請（專利權）人: 石藥集團中奇制藥技術(石家莊)有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/343;A61P9/06
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團

技術領域

本發明屬于醫藥領域，特別涉及一種鹽酸決奈達隆藥物組合物及制備方法。?

背景技術

決奈達隆（Dronedarone）化學名為N-[2-丁基-3-[4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯甲酰基]-5-苯并呋喃基]甲磺酰胺苯并呋喃，分子式C₃₁H₄₄N₂O₅S，分子量593.22.化學式如下：?

鹽酸決奈達隆是由賽諾菲-安萬特開發的治療心律失常藥物。本品為不含碘的苯并呋喃類衍生物，結構與特征與碘胺酮類似，但不含碘，親脂性低，服用后磷脂不會沉積于肺部，所以心血管系統外不良反應比碘胺酮少，臨床耐受性良好。本品半衰期為1-2天，更利于調整藥物劑量。?

鹽酸決奈達隆在含水介質中溶解度很低，特別是它的溶解度在室溫下成pH值依賴性。在pH值3-5范圍內有最大的溶解度，約為1-2mg/ml，在pH1.0、pH2.0的溶出介質時幾乎不溶解，只有約10-30μg/ml，在pH7.0下的溶解度只有10μg/ml。由于這一特性，導致其胃腸道給藥的生物利用度低，因為藥物雖然在胃中的溶解度較好，但進入腸道后將無法從固體制劑中溶出。為提高鹽酸決奈達隆的生物利用度，必須找到能提高其溶出度的途徑。?

WO9858643公開了一種含苯并呋喃衍生物的固體藥物組合物，其發現泊洛?沙姆類非離子型表面活性劑與決奈達隆或其鹽酸鹽，可以使這種活性成分保持中性pH值6-7中而不會析出沉淀，提高了鹽酸決奈達隆的生物利用度。?

CN101152154A公開了一種固體藥物組合物，其中含有微粒化的鹽酸決奈達隆、表面活性劑（月桂基硫酸鈉）和作為助溶劑的親水性聚合物。?

CN101039657A公開了一種含有固體分散體的藥物組合物，該分散體含有至少一種活性主成分和在藥物上可接受的聚合物基質含有(i)和（ii）的混合物：(i)呈連續聚葡萄糖相形式的聚葡萄糖，（ii）至少一種除聚葡萄糖外的呈這種聚合物的連續相形式的聚合物。?

CN102188417A發明涉及決奈達隆藥物組合物，其特征在于它含有用于治療心律失常的決奈達隆或其藥學上可接受的鹽作為活性成分、一種藥學上可接受的兩親性脂質表面活性劑和磷脂，可選與一種或多種藥物添加劑結合。?

CN102078307A中公開了一種鹽酸決奈達隆藥物組合物，本品為分散片，該制劑是將鹽酸決奈達隆固體分散技術微粉化處理后再與輔料制成的片劑，本品改善了主藥的溶解性，促進藥物的快速崩解，同進增加了在血液中的吸收性，提高了主藥的生物利用度。?

藥物在胃腸道內以固體形式存在，溶解度低，便不能很好的被人體吸收進入血液，從而使生物利用度低，達不到療效。?

以上技術均是為了增加決奈達隆的溶解度，而研究表明，決奈達隆口服能很好的吸收。影響生物利用率的主要原因根本在于不論何物種其血漿達峰時間在口服藥物后的1-4小時之間，一旦被吸收，決奈達隆會經歷一個首過效應，從而導致其絕對生物利用率低。因此胃腸道給藥方式均不能根本解決口服生物利用率低的問題，而開發成非腸胃給藥可以解決這一問題。?

首過效應，指某些藥物經胃腸道給藥,在尚未吸收進入血循環之前,在腸粘膜?和肝臟被代謝,而使進入血循環的原形藥量減少的現象,也稱第一關卡效應。某些藥物口服后在通過腸粘膜及肝臟而經受滅活代謝后，進入體循環的藥量減少、藥效降低效應。因給藥途徑不同而使藥物效應產生差別的現象在治療學上有重要意義。?

腸道外給藥如注射、皮下或舌下給藥可避免首過作用。?

US20040044070公開了鹽酸決奈達隆的注射劑。此發明在緩沖系統（PH3-5）中加入了β-環糊精衍生物，從面提高了有效成分的溶解度。但是這種提高鹽酸決奈達隆溶解度的方法，制造過程復雜，成本高而且穩定性較差。?

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明的目的在于提供一種適合于舌下給藥的，能夠迅速起效，大幅提高生物利用度和療效的鹽酸決奈達隆藥物組合物。?

本發明的鹽酸決奈達隆藥物組合物，由鹽酸決奈達隆5-65份、崩解劑1-10份、填充劑10-80份、矯味劑0.5-5份、粘合劑1-10份和潤滑劑0.3-2份制備而成。?

優選方案為：所述藥物組合物由鹽酸決奈達隆5-65份、崩解劑1-10份、填充劑10-80份、制酸劑0.5-3份、矯味劑0.5-5份、粘合劑1-10份、潤滑劑0.3-2份制備而成。?