[發明專利]一種含有麥考酚酸或麥考酚酸鹽的骨架型制劑及其包衣片

無效

• 申請號: 201210302005.0
• 申請日: 2012-08-23
• 公開（公告）號: CN102793658A
• 公開（公告）日: 2012-11-28
• 發明（設計）人: 徐建國;李勇;張瑩;朱培碩;付靜;史佳棟;李曉明;朱云峰;張文芳
• 申請（專利權）人: 無錫福祈制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/36;A61K31/365;A61P37/06
• 代理公司: 無錫市大為專利商標事務所 32104
• 代理人: 時旭丹;劉品超

技術領域

一種含有麥考酚酸或麥考酚酸鹽的骨架型制劑及其包衣片，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

本發明是一種可使麥考酚酸或麥考酚酸鹽延遲釋放的骨架型制劑及其包衣片，其經口服后能在腸道中上端釋放藥物。

式（1）所示的結構式為麥考酚酸鈉，為次黃嘌呤單磷酸脫氫酶抑制劑，用于腎移植病人排斥反應的預防。其體內有效成分是麥考酚酸。

?

（1）

麥考酚酸鈉是一種白色至月白色的晶體粉末，在中性及堿性介質中高度易溶，而在酸性介質中如0.1M鹽酸溶液中基本不溶。

由于麥考酚酸鈉的這種性質，有必要開發一種含麥考酚酸鈉的藥物組合物，避免在酸性環境中釋放麥考酚酸鈉。因為在酸性環境中，例如胃液，麥考酚酸鈉的溶解度很低，極易析出，從而影響藥物的生物利用度；同時由于溶出后沒有馬上吸收，制劑的體內外相關性也會受到很大影響。因此，將麥考酚酸鈉設計為腸溶制劑，使其到腸道上端再釋放藥物，能夠有效的提高藥物的口服生物利用度。

目前，已有麥考酚酸鈉腸溶包衣片劑上市，由瑞士諾華公司開發，商品名為米芙^?（Myfortic^?），具有兩種規格，分別含有180?mg/360?mg麥考酚酸。

米芙能夠避免藥物在胃中的釋放，同時在腸道上端釋放藥物。專利ZL?02819861.1中公開了其制備方法，即采用腸溶包衣技術達到腸道給藥的目的。但是，傳統的腸溶包衣在應用中存在一些不便。概括來說，包括以下幾個方面。首先，腸溶材料在使用時多數需要將其溶于有機溶劑中。由于有機溶劑具有易揮發、易燃易爆等特性，因此包衣過程危險系數較高，同時會對環境產生污染。盡管近年來開發出腸溶材料的水分散體來避免有機溶劑的使用，但水分散體在包衣過程中需要提高包衣溫度，從而大大增加有關物質溫度升高的可能性。其次，腸溶包衣在工藝上比較繁瑣，一般情況下，需要先對片芯包隔離衣，然后再進行腸溶包衣，并且對包衣增重量具有較高的要求。在這種情況下，不僅會延長制備時間，提高生產成本，同時降低了片的載藥量，使病人在服用相同藥物量的情況下需要吞服更大體積的片劑，不利于提高病人順應性。

發明內容

本發明的目的：為避免傳統的腸溶包衣的不利因素，本發明提供了一種含有麥考酚酸或麥考酚酸鹽的藥物組合物骨架型制劑及其包衣片，及其制備方法，所制備的骨架型制劑及其包衣片能夠避免在胃中的崩解和溶出，在轉運至腸道上端即迅速釋放藥物。

本發明采用骨架片技術來控制藥物的腸道定位釋放，即制備含有腸溶材料的骨架。傳統的骨架片技術多應用于緩控釋制劑，通過骨架來減緩藥物釋放，其使用的骨架材料包括疏水材料如乙基纖維素，以及水凝膠材料如羥丙基纖維素等；在骨架中，一般不使用如羧甲基淀粉鈉一類的崩解劑。為達到定位釋放的目的，本發明采用了腸溶聚合物為骨架材料；同時，為了使所制備片劑在到達腸道部位時能夠迅速釋放藥物，本發明向骨架型制劑（又稱骨架片、片劑）處方中加入了大量崩解劑。

本發明還包括對腸溶骨架片進行非腸溶性包衣，如薄膜衣。對本發明中骨架片進行包衣具有諸多功能。首先，本發明中骨架片加入了大量的崩解劑，在常規保存時，容易吸濕膨脹，從而影響其腸溶特征；其次，可以在包衣材料中加入適宜的疏水材料來控制片劑的水化速度，從而達到調節骨架片釋放速度的目的；另外，包衣材料中還可以含有遮光材料如二氧化鈦以及各種染料，能夠提高片劑的光穩定性以及改善片劑外觀。

本發明的技術方案：一種含有麥考酚酸或麥考酚酸鹽的骨架型制劑，其含有麥考酚酸或麥考酚酸鹽以及藥學上適用的腸溶聚合物、填充劑、崩解劑、潤滑劑，及含或不含黏合劑；

各組分以質量百分計的用量配方如下：

麥考酚酸或麥考酚酸鹽???40%~80%，

腸溶聚合物?????????????0.5%~10%，

填充劑?????????????????10%~30%，

黏合劑?????????????????0%~10%，

崩解劑?????????????????1%~15%，

潤滑劑?????????????????0.5%~10%，

所述腸溶聚合物選自丙烯酸樹脂、醋酸纖維素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、醋酸纖維素苯三酸酯、羥丙基纖維素酞酸酯中的一種或幾種合用；

所述填充劑選自淀粉、蔗糖粉、糊精、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素、磷酸氫鈣、甘露醇、木糖醇中的一種或幾種合用；