[發明專利]羅紅霉素組合物凍干口腔崩解片及其制備方法

無效

• 申請號: 201210300796.3
• 申請日: 2012-08-23
• 公開（公告）號: CN102784119A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: 李彪;汪六一;汪金燦
• 申請（專利權）人: 海南衛康制藥（潛山）有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/7048;A61K47/42;A61K47/26;A61P31/04
• 代理公司: 安徽信拓律師事務所 34117
• 代理人: 婁爾玉

技術領域：

本發明涉及藥品及藥品的制備方法技術領域，尤其涉及一種羅紅霉素組合物凍干口腔崩解片及其制備方法。

背景技術：

羅紅霉素外觀為白色或類白色結晶性粉末，pH為8.0-10.0。該品為大環內酯類抗生素，為白色或類白色結晶性粉末，無臭、味苦，略有引濕性。易溶于乙醇、叔丁醇和丙酮，甲醇和乙醚中溶解，水中幾乎不溶；羅紅霉素抗菌譜與紅霉素相近，對金黃色葡萄球菌（MRsA除外）、鏈球菌（包括肺炎鏈球菌和A、B、C型鏈球菌，但G型和腸球菌除外）、棒狀桿菌、李司忒菌、卡他摩拉菌（卡他球菌）、軍團菌等高度敏感或較敏感。對口腔擬桿菌、產黑擬桿菌、消化球菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等厭氧菌以及腦炎弓形體、衣原體、梅毒螺旋體等也有較好的抗菌作用，對螺旋桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌、百日咳桿菌等作用較弱。?

羅紅霉素結構式如下：

目前上市的羅紅霉素劑型主要為普通片劑、分散片、膠囊、緩釋片。

這些劑型的羅紅霉素制劑對腫瘤患者、兒童、老年、臥床不起和嚴重傷殘病人不適宜，對吞咽有困難的患者無法給藥。

口崩片的制劑的特點為：不需用水或只需少量用水，也無需咀嚼，藥物置于口腔內，遇唾液迅速溶解或崩解后，隨著服用者的自主及不自主的吞咽動作進入消化系統吸收后起效。體內行為基本與普通片劑一致。與舌下含片不同，起效并不依賴于口腔粘膜吸收，此種新穎劑型對腫瘤患者、兒童、老年、臥床不起和嚴重傷殘病人最適宜，并對吞咽有困難的患者提供給藥途徑。

由于羅紅霉素味苦，難溶于水，因此難以制成在口腔中保留一定時間的口含片和口腔崩解片。現有技術中，口腔崩解片的崩解速度慢。

所以目前仍缺少并迫切需要這樣一種羅紅霉素制劑，它的制備工藝簡單、組分簡單。口服吸收率高，服用方便、味道好，特別適用于兒童、老年、臥床不起、嚴重傷殘病人，以及對吞咽有困難的患者用藥。

發明內容：

本發明所要解決的技術問題在于提供一種成分簡單，制造方便，起效快的羅紅霉素組合物以及含有上述組合物制成的羅紅霉素組合物凍干口腔崩解片及其制備方法。

本發明所要解決的技術問題采用以下技術方案來實現。

一種羅紅霉素組合物，該組合物的處方由主藥和輔藥構成，其特征在于：主藥為羅紅霉素，輔藥的選擇為骨架劑（甘露醇），成型劑（明膠），矯味劑（三氯蔗糖）。

一種羅紅霉素組合物，其特征在于，該組合物包括如下組分及組分數量比：

所述羅紅霉素組合物各組分的優選組分數量比為：

本發明的另一個目的是提供一種含有上述羅紅霉素組合物的羅紅霉素組合物凍干口腔崩解片。該凍干口腔崩解片組分簡單，服用時無需用水，無需咀嚼，在人體口腔中崩解時間不超過2秒鐘，起效快，腸道殘留少，肝臟首過效應小，吸收充分，副作用低，口感好，特別適合嬰幼兒患者服用。

一種含有上述羅紅霉素組合物的羅紅霉素組合物凍干口腔崩解片，由如下組分及組分數量比制備而成：

制備羅紅霉素組合物凍干口腔崩解片各組分的優選組分數量比為：

本發明的再一個目的是提供一種羅紅霉素組合物凍干口腔崩解片的制備方法，該制備方法用叔丁醇-水共溶劑作為溶媒，能夠加快藥物的升華速度，縮短凍干周期，增加羅紅霉素溶解，增強藥物穩定性，促進藥物的結晶。

為實現本發明的再一個目的，提供一種羅紅霉素組合物凍干口腔崩解片的制備方法，采用如下技術方案：

a）將處方量的羅紅霉素溶于處方量的叔丁醇中，在常溫下攪拌溶解，繼續攪拌，制備溶液a；

b）將處方量的甘露醇、三氯蔗糖溶于處方用注射用水總量70%-80%的注射用水中，制備溶液b；

c）再將處方量的明膠溶于處方用水量20%—30%的注射用水中，加熱至完全溶解，制備溶液c；

d）合并上述b、c兩種溶液成溶液d，并攪拌均勻，然后混合后的溶液冷卻至5℃以下；

e）混合a、d兩種溶液，并攪拌均勻，用碳酸氫鈉調節PH值至8.0—10.0；

f）根據羅紅霉素組合物凍干口腔崩解片規格，確定裝量后，將合并后的藥液按裝量移至盛藥皿中，并放入冷凍干燥箱中，對藥液進行冷凍（冷凍溫度為-20℃—-50℃），抽真空干燥（干燥溫度在+0℃—+5℃，真空度為-0.09MPa以上），控制水分含量不超過1.0%；

g）待羅紅霉素組合物凍干口腔崩解片干燥后，在冷凍干燥箱中密封；