[發明專利]TF抗原及其類似物、和其化學酶法合成方法及其應用無效
| 申請號： | 201210300710.7 | 申請日： | 2012-08-22 |
| 公開（公告）號： | CN102796144A | 公開（公告）日： | 2012-11-28 |
| 發明（設計）人： | 曹鴻志;王鳳山;閆俊 | 申請（專利權）人： | 山東大學 |
| 主分類號： | C07H5/06 | 分類號： | C07H5/06;C07H15/04;C12P19/26;C12P19/44;A61K39/385;A61P35/00 |
| 代理公司： | 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221 | 代理人： | 鄧建國 |
| 地址： | 250014 山*** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | tf 抗原 及其 類似物 化學 合成 方法 應用 | ||
1.通式Ⅲ所示的TF抗原及其類似物或通式Ⅳ所示的唾液酸化TF抗原及其類似物：
通式III
通式Ⅳ
其中：
R1，選自氫原子、α-或β-構型絲氨酸殘基、α-或β-構型蘇氨酸殘基、疊氮取代烷基、炔基取代烷基、巰基取代烷基、α-或β-構型取代烷基；
R2，選自氟原子、氫原子、疊氮、羥基；
R3，選自氮乙酰氨基、氮丙酰氨基、氮三氟乙酰胺基、氮疊氮乙酰氨基；
R4，選自氟原子、羥基；
R5，選自氟原子、羥基；
R6，選自氟原子、羥基；
R7，選自氟原子、氮乙酰氨基、氮羥基乙酰氨基、氮疊氮乙酰氨基、羥基、疊氮；
R8，選自氟原子、羥基、疊氮。
2.一種權利要求1所述的TF抗原及其類似物的化學酶法合成方法，其特征是，包括以下步驟：
（1）選用通式Ⅰ所示的氟代半乳糖胺類似物或半乳糖胺類似物；
通式I
其中：
R1，選自氫原子、α-或β-構型絲氨酸殘基、α-或β-構型蘇氨酸殘基、疊氮取代烷基、炔基取代烷基、巰基取代烷基、α-或β-構型取代烷基；
R2，選自氟原子、氫原子、疊氮、羥基；
R3，選自氮乙酰氨基、氮丙酰氨基、氮三氟乙酰胺基、氮疊氮乙酰氨基；
和選用通式Ⅱ所示的氟代半乳糖或半乳糖：
通式II
其中:
R4，選自氟原子、羥基；
R5，選自氟原子、羥基；
R6，選自氟原子、羥基；
（2）利用一鍋雙酶法將通式Ⅰ和通式Ⅱ所示的化合物立體選擇性偶聯合成TF抗原及其類似物，所述一鍋雙酶法中先后用到的酶分別為半乳糖激酶和己糖磷酸化酶；
通式Ⅲ所示的TF抗原及其類似物：
通式III
其中：
R1，選自氫原子、α-或β-構型絲氨酸殘基、α-或β-構型蘇氨酸殘基、疊氮取代烷基、炔基取代烷基、巰基取代烷基、α-或β-構型取代烷基；
R2，選自氟原子、氫原子、疊氮、羥基；
R3，選自氮乙酰氨基、氮丙酰氨基、氮三氟乙酰胺基、氮疊氮乙酰氨基；
R4，選自氟原子、羥基；
R5，選自氟原子、羥基；
R6，選自氟原子、羥基；
（3）利用一鍋雙酶法合成唾液酸化TF抗原及其類似物，所述唾液酸化采用唾液酸及其類似物，其中唾液酸的類似物為R7、R8取代的唾液酸，所述一鍋雙酶法唾液酸化中用到的酶指唾液酸CMP-合成酶和唾液酸轉移酶；
通式Ⅳ所示的唾液酸化TF抗原及其類似物：
通式Ⅳ
其中：
R1，選自氫原子、α-或β-構型絲氨酸殘基、α-或β-構型蘇氨酸殘基、疊氮取代烷基、炔基取代烷基、巰基取代烷基；α-或β-構型取代烷基；
R2，選自氟原子、氫原子、疊氮、羥基；
R3，選自氮乙酰氨基、氮丙酰氨基、氮三氟乙酰胺基、氮疊氮乙酰氨基；
R4，選自氟原子或羥基；
R5，選自氟原子、羥基；
R6，選自氟原子、羥基；
R7，選自氟原子、氮乙酰氨基、氮羥基乙酰氨基、氮疊氮乙酰氨基、羥基、疊氮；
R8，選自氟原子、羥基、疊氮。
3.如權利要求2所述的合成方法，其特征是，步驟（1）中的氟代半乳糖胺類似物采用以下方法合成：將半乳糖氨基鹽酸鹽與醋酐進行反應后，將其C-3，C-4位用2,2-二甲氧基丙烷在樟腦磺酸催化下進行丙酮叉保護；將僅裸露6-位羥基的氮取代氨基半乳糖苷在微波條件下進行氟代，脫保護后即得。
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