[發明專利]一種用于制備7,10-甲氧基多西他賽的中間體的合成方法

有效

• 申請號: 201210298703.8
• 申請日: 2012-08-21
• 公開（公告）號: CN102775435A
• 公開（公告）日: 2012-11-14
• 發明（設計）人: 趙洪濤;陳磊;王瓊;喻瓊林
• 申請（專利權）人: 江蘇紅豆杉生物科技有限公司
• 主分類號: C07F7/18
• 分類號: C07F7/18
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務所 32230
• 代理人: 徐蓓

1.一種用于制備7，10-甲氧基多西他賽的中間體的合成方法，其特征在于：?7,10-二甲硫醚-13-硅氧基-10-去乙酰基巴卡亭III在雷尼鎳和甲酸銨的作用下，在反應溶劑中反應得到7,10-甲氧基-13-硅氧基-10-去乙酰基巴卡亭III；

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2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的R基為三乙基硅基或叔丁基二甲基硅基。

3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的合金為雷尼鎳RTH-2110?、RTH-2124、RTH-2146、RTH-2161、RTH-3110、RTH-3124、RTH-3146、RTH-3161、RTH-4110或RTH-5110中的一種或多種。

4.根據權利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述的反應溶劑為甲醇、乙醇、二苯基醚、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、乙酸乙酯、乙酸叔丁酯或乙酸甲酯中的一種或多種。

5.根據權利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述的合金為雷尼鎳RTH-3110；所述的反應溶劑為乙醇。

6.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：?7,10-二甲硫醚-13-硅氧基-10-去乙酰基巴卡亭III與的合金的摩爾比為1:1-1:500。

7.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：?7,10-二甲硫醚-13-硅氧基-10-去乙酰基巴卡亭III與甲酸銨的摩爾比為1:10-1:800。

8.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：反應溫度為25℃-150℃，反應時間為6-20小時。

9.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的方法為：將1.2?mmol?7,10-二甲硫醚-13-叔丁基二甲基硅氧基-10-去乙酰基巴卡亭III加入20毫升無水乙醇中充分溶解后，加入120?mmol雷尼鎳RTH-3110，加入240?mmol甲酸銨，反應密閉加熱至80℃反應12小時后，小心傾出反應液，雷尼鎳以少量乙醇洗后，合并有機相，濃縮，柱層析得7,10-甲氧基-13-叔丁基二甲基硅氧基-10-去乙酰基巴卡亭III。

10.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的方法為：將1.2?mmol?7,10-二甲硫醚-13-三乙基硅氧基-10-去乙酰基巴卡亭III加入20毫升無水乙醇中充分溶解后，加入120?mmol雷尼鎳RTH-3110，加入240?mmol甲酸銨，反應密閉加熱至80℃反應12小時后，小心傾出反應液，雷尼鎳以少量乙醇洗后，合并有機相，濃縮，柱層析得7,10-甲氧基-13-三乙基硅氧基-10-去乙酰基巴卡亭III。