[發明專利]黃芪總皂苷提取物、其制備方法和質量標準控制方法

無效

• 申請號: 201210296882.1
• 申請日: 2012-08-20
• 公開（公告）號: CN103623039A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發明（設計）人: 楊義芳;胡曉;楊悅文;屈曉晟
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: A61K36/481
• 分類號: A61K36/481;G01N21/31;G01N30/02;G01N30/36;A61P1/14;A61P7/10;A61P39/02;A61P17/02;A61P1/12;A61P37/04;A61P39/06;A61P17/16;A61P35/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳長會;謝燕軍

技術領域

本發明涉及一種中藥材黃芪的總皂苷提取物、其制備方法以及所述提取物的質量標準控制方法。

背景技術

黃芪(Radix?Astragali)是豆科植物蒙古黃芪Astragalus?membranaceus(Fisch)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao或者膜莢黃芪Astragalus?membranaceus(Fisch)Bge.的干燥根，為常用的補益藥，味甘，性溫。傳統醫學認為其具有補氣固表，利尿脫毒，排膿，斂瘡生肌，用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛等，藥用歷史非常悠久。現代研究表明，黃芪具有提高免疫功能，增強抗氧化、抗輻射和抗癌，保護心腦血管、肝臟、腎臟和肺臟，抗菌及抑制病毒等作用。黃芪皂苷作為黃芪的主要活性成分，臨床和實驗表明，黃芪皂苷具有免疫調節，抗腫瘤、抗病毒、降糖和改善心血管疾病等廣泛活性。

發明內容

本發明的第一個目的是提供一種黃芪總皂苷提取物，參照中國藥典2010版附錄IX水分測定法，所述黃芪總皂苷提取物的含水量不超過5％。

根據本發明的一個優選的實施方式，參照中國藥典2010版附錄IX?J熾灼殘渣檢查法，所述黃芪總皂苷提取物的熾灼殘渣不超過1％。

根據本發明的一個優選的實施方式，參照《中國藥典》2010版附錄IXE重金屬檢查法，所述黃芪總皂苷提取物的重金屬含量不超過10ppm。

根據本發明的一個優選的實施方式，用比色法測定所述提取物黃芪總皂苷的含量，所述黃芪總皂苷提取物的黃芪總皂苷含量不低于90％。

根據本發明的一個優選的實施方式，用HPLC-DAD法測定所述提取物中黃芪甲苷的含量，所述提取物的黃芪甲苷含量不得低于50％。

根據本發明的一個優選的實施方式，根據所述指紋圖譜檢測法，所述黃芪總皂苷提取物的指紋圖譜與標準指紋圖譜的相似度大于0.90。

本發明的第二個目的是提供制備所述黃芪總皂苷提取物的方法，包括如下步驟：

(1)將黃芪粉末用乙醇浸泡或回流提取，合并提取液，得到濃縮液；

(2)濃縮液上大孔樹脂柱，得到粗皂苷；

(3)用中極性有機試劑反復洗滌粗皂苷，得到精制總皂苷；

(4)將精制總皂苷堿化，再用稀酸中和至中性，水洗除去鹽，得到黃芪總皂苷提取物。

根據本發明的一個優選的實施方式，步驟(1)中所述黃芪粉末過60目篩。

根據本發明的一個優選的實施方式，步驟(1)中所述浸泡提取包括用60-90％乙醇在55℃下浸泡黃芪粉末的步驟。

根據本發明的一個優選的實施方式，步驟(1)中所述回流提取包括用60-90％乙醇回流提取黃芪粉末至少兩次，其中第一次使用6～8倍黃芪粉末重量的60-90％乙醇回流提取至少1小時，第二次使用3～5倍黃芪粉末重量的60-90％乙醇回流至少30分鐘。

根據本發明的一個優選的實施方式，步驟(2)中，先用去離子水洗脫，從而除去糖類和酚酸類；再用濃度20％～40％乙醇洗脫3～5個柱體積從而除雜，最后用濃度70％～90％洗脫3～5個柱體積，收集，濃縮蒸干得到粗皂苷。

根據本發明的一個優選的實施方式，步驟(2)中所述大孔樹脂柱選自非極性或弱極性大孔樹脂柱。所述非極性大孔樹脂柱可以選自AB-8、D101或D104，所述弱極性大孔樹脂柱可以選自HP20或HPD300。

根據本發明的一個優選的實施方式，所述大孔樹脂的用量不低于20倍黃芪粉末重量。

根據本發明的一個優選的實施方式，步驟(3)中，用體積為1～3倍粗皂苷重量的中極性有機試劑反復洗滌，洗滌次數＞2次，優選2～3次。所述中極性有機試劑選自丙酮、乙醚或乙酸乙酯，優選丙酮。每次洗滌試劑的體積為粗皂苷重量的3～6倍。

根據本發明的一個優選的實施方式，步驟(4)中，用體積為3～5倍總皂苷重量的堿溶液，加熱磁攪拌水解總皂苷。其中所述加熱溫度為40～60℃，磁攪拌轉速為1000～2000rpm，時間為4～6h。所述堿溶液選自0.5％～1％的NaOH，Ca(OH)₂或KOH溶液。

根據本發明的一個優選的實施方式，步驟(4)中所述稀酸為稀鹽酸或醋酸或稀磷酸，稀酸濃度約為0.1～0.5mol/L。