[發明專利]黃芪總皂苷提取物、其制備方法和質量標準控制方法

無效

• 申請號: 201210296882.1
• 申請日: 2012-08-20
• 公開（公告）號: CN103623039A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發明（設計）人: 楊義芳;胡曉;楊悅文;屈曉晟
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: A61K36/481
• 分類號: A61K36/481;G01N21/31;G01N30/02;G01N30/36;A61P1/14;A61P7/10;A61P39/02;A61P17/02;A61P1/12;A61P37/04;A61P39/06;A61P17/16;A61P35/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳長會;謝燕軍

1.黃芪總皂苷提取物，其特征在于參照中國藥典2010版附錄IX水分測定法，所述提取物的含水量不超過5％。

2.根據權利要求1所述的黃芪總皂苷提取物，其特征在于參照中國藥典2010版附錄IX?J熾灼殘渣檢查法，所述提取物的熾灼殘渣不超過1％。

3.根據權利要求1或2所述的黃芪總皂苷提取物，其特征在于參照《中國藥典》2010版附錄IX?E重金屬檢查法，所述提取物的重金屬含量不超過10ppm。

4.根據權利要求1至3任一項所述的黃芪總皂苷提取物，其特征在于用比色法測定所述提取物黃芪總皂苷的含量，所述提取物的黃芪總皂苷含量不低于90％。

5.根據權利要求1至4任一項所述的黃芪總皂苷提取物，其特征在于用HPLC-DAD法測定所述提取物中黃芪甲苷的含量，所述提取物的黃芪甲苷含量不得低于50％。

6.根據權利要求1至5任一項所述的黃芪總皂苷提取物，其特征在于根據所述指紋圖譜檢測法，所述提取物的指紋圖譜與標準指紋圖譜的相似度大于0.90。

7.制備權利要求1-6任一項所述的黃芪總皂苷提取物的方法，包括如下步驟：

(1)將黃芪粉末用乙醇浸泡或回流提取，合并提取液，得到濃縮液；

(2)濃縮液上大孔樹脂柱，得到粗皂苷；

(3)用中極性有機試劑反復洗滌粗皂苷，得到精制總皂苷；

(4)將精制總皂苷堿化，再用稀酸中和至中性，水洗除去鹽，得到黃芪總皂苷提取物。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于步驟(1)中所述黃芪粉末過60目篩。

9.根據權利要求7所述的方法，其特征在于步驟(1)中所述浸泡提取包括用體積百分數為60-90％的乙醇在55℃下浸泡黃芪粉末的步驟。

10.根據權利要求7所述的方法，其特征在于步驟(1)中所述回流提取包括用60-90％乙醇回流提取黃芪粉末至少兩次，其中第一次使用6～8倍黃芪粉末重量的60-90％乙醇回流提取至少1小時，第二次使用3～5倍黃芪粉末重量的60-90％乙醇回流至少30分鐘。

11.根據權利要求7所述的方法，其特征在于步驟(2)中，先用去離子水洗脫，再用濃度20％～40％乙醇洗脫3～5個柱體積，最后用體積百分數為70％～90％的乙醇洗脫3～5個柱體積，收集，濃縮蒸干得到粗皂苷。

12.根據權利要求7所述的方法，其特征在于步驟(2)中所述大孔樹脂柱選自非極性或弱極性大孔樹脂柱。

13.根據權利要求12所述的方法，其特征在于所述非極性大孔樹脂柱選自AB-8、D101或D104，所述弱極性大孔樹脂柱選自HP20或HPD300。

14.根據權利要求12所述的方法，其特征在于所述大孔樹脂的用量不低于黃芪粉末重量的20倍。

15.根據權利要求7所述的方法，其特征在于步驟(3)中，用體積為1～3倍粗皂苷重量的中極性有機試劑反復洗滌，洗滌次數＞2次。

16.根據權利要求15所述的方法，所述中極性有機試劑選自丙酮、乙醚或乙酸乙酯，優選丙酮。

17.根據權利要求7所述的方法，其特征在于步驟(4)中，用體積為3～5倍精制總皂苷重量的堿溶液，加熱磁攪拌水解總皂苷。

18.根據權利要求17所述的方法，其特征在于所述加熱溫度為40～60℃，磁攪拌轉速為1000～2000rpm，時間為4～6h。

19.根據權利要求7所述的方法，其特征在于步驟(4)中所述堿溶液選自0.5％～1％的NaOH，Ca(OH)₂或KOH溶液。

20.根據權利要求7所述的方法，其特征在于步驟(4)中所述稀酸為稀鹽酸或醋酸或稀磷酸，稀酸濃度為0.1～0.5mol/L。

21.根據權利要求7至20任一項所述的方法得到的黃芪總皂苷提取物。

22.黃芪總皂苷提取物的質量標準控制方法，其特征在于測定所述提取物的水分、熾灼殘渣、重金屬含量、黃芪總皂苷含量、黃芪甲苷含量以及提取物指紋圖譜檢測。