[發(fā)明專利]一種由5種氨基酸組成的胸腺五肽的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210295672.0
• 申請日: 2012-08-20
• 公開（公告）號: CN102764424A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曾藝;胡成忠
• 申請（專利權(quán)）人: 湖北濟生醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61K9/08;A61K9/19;A61K47/26;A61K47/12;A61K47/04;A61P1/16;A61P37/04
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技術(shù)領(lǐng)域

?本發(fā)明涉及一種提高免疫力，治療肝炎、T細胞缺陷病、自身免疫性疾病等疾病的胸腺五肽藥物組合物。

背景技術(shù)

胸腺分泌物的一種胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是從胸腺激素中分離出來的單一多肽化合物，由49個氨基酸組成，而其中由5個氨基酸組成的肽鏈片段，卻有著與胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以就把這個五肽片段稱為胸腺五肽。胸腺五肽由精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸、酪氨酸五種氨基酸組成。

胸腺五肽的作用之一是誘導T細胞分化。它可選擇性地誘導Thy-1-的前胸腺細胞轉(zhuǎn)化為Thy-1+的T細胞。其T細胞分化作用由胞內(nèi)cAMP水平升高介導。胸腺五肽的另一基本作用是對成熟外周血T細胞的特異受體結(jié)合，使胞內(nèi)cAMP水平上升，從而誘發(fā)一系列胞內(nèi)反應，這也是它免疫調(diào)節(jié)功能的基礎(chǔ)。在正常機體狀態(tài)下胸腺五肽顯現(xiàn)免疫刺激作用，能顯著增高脾淋巴細胞的E玫瑰花結(jié)形成率及轉(zhuǎn)化率，對免疫應答的初次或再次反應的不同階段都有增強作用，能增多IgM類型和IgG或IgA類型的抗體形成細胞。胸腺五肽還可增強巨噬細胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白細胞的酶和吞噬功能，升高循環(huán)抗體含量，增強紅細胞免疫功能。胸腺五肽能活化CD4和CD8陽性細胞，使專一的Tc細胞壽命維持更長時間，同時也可活化Th細胞，誘導Ts細胞的功能。胸腺五肽的抗感染力和治療作用與它增進TC細胞活性相關(guān)。在抗感染免疫中適量胸腺五肽可明顯增加干擾素的產(chǎn)生。誘導和促進T細胞分化成熟；調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群比例使CD4/CD8趨于正常?；增強巨噬細胞吞噬功能?；增強紅細胞免疫功能?；提高自然殺傷細胞的活力?；提高白介素-2的產(chǎn)生水平與受體表達水平；增強外周血單核細胞γ干擾素的產(chǎn)生?；增強血清中SOD活性。?可用于惡性腫瘤病人經(jīng)放化療后，免疫功能損傷者?；乙型肝炎的治療?；重大外科手術(shù)及嚴重感染?；自身免疫性疾病，如類風濕性關(guān)節(jié)炎，紅斑狼瘡；Ⅱ型糖尿病、更年期綜合征?；年老體衰免疫功能低下者。然而胸腺五肽不穩(wěn)定，主要是由于多肽溶液易氧化及多肽中的肽鍵易水解斷裂，由Asp參與形成的肽鍵比其它肽鍵更易斷裂，尤其是Asp-Pro和Asp-Gly?肽鍵，造成胸腺五肽制劑保存時間較短。本發(fā)明人研制了一種藥物質(zhì)量穩(wěn)定性高的胸腺五肽藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物可以制備成粉針劑或水針劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種可以提高免疫力，治療肝炎、T細胞缺陷病、自身免疫性疾病等疾病，可以制備成水針和凍干粉針的胸腺五肽藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明提供的技術(shù)方案是：

一種胸腺五肽藥物組合物水針劑，含有1～10?重量份的胸腺五肽、0.4-0.6?重量份的枸櫞酸、1.4-1.6?重量份的磷酸氫二鉀、48-52重量份的葡萄糖和1000重量份的注射用水。

一種胸腺五肽藥物組合物粉針劑，含有1～10?重量份的胸腺五肽、0.4-0.6?重量份的枸櫞酸、1.4-1.6?重量份的磷酸氫二鉀和48-52重量份的葡萄糖。

本發(fā)明所述的胸腺五肽藥物組合物水針劑或粉針劑還含有0.4-0.6?重量份的酒石酸鈉。

本發(fā)明還提供了胸腺五肽藥物組合物水針劑的制備方法，包括如下步驟：

（1）取0.4-0.6?重量份的枸櫞酸和1.4-1.6重量份的磷酸氫二鉀加入400重量份的注射用水中，攪拌溶解，然后加入48-52重量份的葡萄糖，攪拌溶解；

（2）在溶液中加入注射用水至900重量份和1～10?重量份的胸腺五肽攪拌溶解，?然后加注射用水至1000重量份，攪拌均勻，加0.15?/100ml的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫炭，用0.22μm濾膜過濾除菌得濾液；

（3）將濾液按規(guī)格灌入安瓿瓶中，充氮氣，熔封，即得胸腺五肽藥物組合物。

上述步驟（1）中加入葡萄糖的同時加入0.4-0.6?重量份的酒石酸鈉。

本發(fā)明同時提供了胸腺五肽藥物組合物粉針劑的制備方法，包括如下步驟：

（1）取0.4-0.6?重量份的枸櫞酸和1.4-1.6重量份的磷酸氫二鉀加入400重量份的注射用水中，攪拌溶解，然后加入48-52重量份的葡萄糖，攪拌溶解得溶液；

（2）在溶液中加入注射用水至900重量份和1～10?重量份的胸腺五肽攪拌溶解，?然后加注射用水至1000重量份，攪拌均勻，加0.15?/100ml的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫炭，用0.22μm濾膜過濾除菌得濾液；

（3）、濾液無菌分裝于西林瓶中；

（4）冷凍干燥：