[發明專利]一種CA-PLGA-TPGS星型共聚物及其制備方法與應用有效

申請號：	201210292220.7	申請日：	2012-08-16
公開（公告）號：	CN102807677A	公開（公告）日：	2012-12-05
發明（設計）人：	梅林;曾小偉;黃來強;鄭義;陳紅波	申請（專利權）人：	清華大學深圳研究生院
主分類號：	C08G81/00	分類號：	C08G81/00;C08G63/08;C08G65/48;A61K47/34;A61L27/18;A61L31/06;A61L17/10
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種 ca plga tpgs 共聚物及其制備方法應用
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【權利要求書】：

1.一種CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物，其結構式如式I所示：

其中：m＝5-260，n＝1-200；

TPGS代表式II所示的基團：

其中：p＝23-115。

2.根據權利要求1所述的CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物，其特征在于：所述CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物是按照權利要求3-7中任一所述方法制備得到的。

3.制備權利要求1中所述CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物的方法，包括下述步驟：(1)CA-PLGA的制備：按照原料摩爾百分比，以2％-95％的丙交酯單體、2％-95％的乙交酯單體和0.1％-20％的膽酸引發劑為原料，在無水無氧且催化劑存在的條件下進行聚合反應，得到CA-PLGA共聚物；

(2)TPGS的羧基化：按照原料摩爾百分比，以5％-90％的聚乙二醇維生素E琥珀酸酯、5％-90％的丁二酸酐或者馬來酸酐、以及5％-50％的催化劑為原料進行反應，反應結束后對得到的反應液用沉淀劑進行沉淀，過濾，將沉淀干燥，得到羧基化的聚乙二醇維生素E琥珀酸酯；

(3)CA-PLGA-TPGS星型聚合物的制備：將CA-PLGA、CTPGS和脫水縮合劑在催化劑的作用下進行反應，反應結束后對得到的反應液用沉淀劑進行沉淀，過濾，將沉淀干燥，得到星型嵌段共聚物CA-PLGA-TPGS；其中，所述CTPGS和CA-PLGA的摩爾比為1-15。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于：步驟1)中所述催化劑選自下述至少一種：辛酸亞錫、異辛酸亞錫、有機胍、金屬鋅、三丁基氯化錫、乙酰丙酮鐵、乳酸鋅、納米氧化鋅、牛磺酸、乙醇鐵、正丙醇鐵、異丙醇鐵和正丁醇鐵；所述催化劑的用量為所述單體摩爾量的0.01％-1％；

步驟1)中，所述聚合反應的反應溫度為120-180℃，反應時間為6-24小時。

5.根據權利要求3或4所述的方法，其特征在于：所述方法還包括在步驟1)后步驟2)前對得到的CA-PLGA共聚物進行純化的步驟，方法如下：將CA-PLGA共聚物粗品溶于二氯甲烷或乙酸乙酯中，加入甲醇或石油醚使CA-PLGA共聚物沉淀，過濾，將沉淀于30-50℃真空干燥，即得到純化的CA-PLGA共聚物。

6.根據權利要求3-5中任一項所述的方法，其特征在于：步驟2)中所述催化劑選自下述a)和b)中的任意一種或a)和b)按照摩爾比0.1-2∶1組成的混合物：a)吡啶、2-甲基吡啶、4-甲基吡啶或4-二甲氨基吡啶(DMAP)；b)三乙胺乙二胺、三乙烯二胺或四乙烯三胺；

步驟2)中所述反應的反應溶劑選自下述至少一種：二氧六環、二氯甲烷、甲苯、四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺，其用量為原料總質量的2-20倍；

步驟2)中所述反應的反應溫度為5-60℃，反應為8-48小時；

步驟2)中所述沉淀劑選自下述至少一種：乙醚、正庚烷和石油醚；

步驟2)中對所述沉淀在真空條件下進行干燥，干燥的溫度為30-50℃，時間為12-48h。

7.根據權利要求3-6中任一項所述的方法，其特征在于：步驟3)中，所述脫水縮合劑為N，N-二環己基碳二亞胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，其用量為所述CA-PLGA摩爾量的1-15倍；

步驟3)中所述催化劑為吡啶、2-甲基吡啶、4-甲基吡啶或4-二甲氨基吡啶，其加入量為所述CA-PLGA摩爾量的0.01-10倍；

步驟3)中所述反應的反應溶劑選自下述至少一種：二氯甲烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二氧六環和四氫呋喃，其用量為原料總質量的2-20倍；

步驟3)中所述反應的反應溫度為5-60℃，反應為8-48小時；

步驟3)中所述沉淀劑選自下述至少一種：乙醚、正庚烷、石油醚、甲醇和乙醇；步驟3)中對所述沉淀在真空條件下進行干燥，干燥的溫度為30-50℃，時間為12-48h。

8.權利要求1或2所述的CA-PLGA-TPGS星型嵌段共聚物作為藥用輔料在制備藥物制劑中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于：所述藥物制劑為微粒制劑，優選載藥納米粒、載藥凝膠或載藥微球；所述藥物制劑為抗腫瘤藥物制劑和/或抗心血管病藥物制劑。