[發(fā)明專利]用于神經(jīng)和精神障礙的治療

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210289777.5
• 申請日: 2009-05-27
• 公開（公告）號: CN103054868A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: E·里黑;M·戴
• 申請（專利權(quán)）人: 賽科基因股份有限公司
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61P25/18;A61P25/28;A61P25/24;A61P25/16;A61P25/14;A61P25/22;A61P25/30;A61P25/00;C07D319/18
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 吳宗頤

本申請是同名發(fā)明名稱的中國專利申請第200980122051.9號的分案申請，原案國際申請?zhí)枮镻CT/US2009/045221，國際申請日為2009年5月27日。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新的治療與認知功能障礙相關(guān)的神經(jīng)或精神障礙的方法。本發(fā)明還涉及改善以患有與認知功能障礙相關(guān)的神經(jīng)障礙或精神障礙為特征的個體的特定癥狀的方法。

背景技術(shù)

精神障礙是常見的影響個體認知任務(wù)表現(xiàn)的復(fù)雜現(xiàn)象。認知過程在包括情感障礙例如焦慮和抑郁癥等的與應(yīng)激相關(guān)的神經(jīng)精神障礙中起關(guān)鍵作用(Hariri等人，2006,Trends?in?Cognitive?Sciences.,10(4):182–191；Miles等人，2004,Journal?of?Adolescence,27(6):691–701;Waikar等人，1997,Journal?of?Anxiety?Disorders.,11(1):1–16)。大量臨床和動物證據(jù)強有力地支持這一觀點，表明認知過程被妨礙是情感疾病的重要部分。另外，輕度認知損害(MCI)值得注意，因為一些病癥通常作為MCI存在，然后發(fā)展成為癡呆。MCI代表與年齡相關(guān)的認知衰退相關(guān)的認知變化之間的過渡狀態(tài)，在大多數(shù)病例中，其表現(xiàn)出癡呆的最初臨床表現(xiàn)(Petersen,2006J?Geriatr?Psychiatry?Neurol.Sep;19(3):147-54)，某些血管危險因素有助于增加轉(zhuǎn)變成為癡呆的危險。(Ravaglia,2006Dement?Geriatr?Cogn?Disord.;21(1):51-8)。潛在地能治療的精神病學(xué)病癥也常見于患有影響運動和協(xié)調(diào)的退化性腦病的患者中。例如，一個研究報道說高達80%的患有亨廷頓病或其它退行性疾病的患者也患有抑郁癥、認知過程(例如思維)缺損和人格改變。(Leroi等人，Am?J?Psychiatry.2002Aug;159(8):1306-14)。

帕金森病是一種由于黑質(zhì)(中腦)中的細胞死亡引起的神經(jīng)變性疾病，其特征為癥狀：運動徐緩、強直、運動障礙和姿勢不穩(wěn)定。其它的癥狀包括癡呆、睡眠障礙和與認知混亂相關(guān)的意識錯亂。左旋多巴和金剛烷胺是兩種用于治療帕金森病的某些癥狀的藥物。這些藥物主要針對與帕金森病相關(guān)的運動障礙，而不是相關(guān)的認知損害，其仍然不能滿足醫(yī)學(xué)需要。

阿爾茨海默病是一種與認知不可逆和記憶喪失相關(guān)的CNS的漸進性神經(jīng)變性疾病，其特征為老年斑中淀粉狀蛋白-β肽的細胞外沉積，細胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形態(tài)，大腦皮層、海馬及對于認知和記憶功能重要的腦的其它區(qū)域中廣泛的神經(jīng)元缺失和突觸變化。阿爾茨海默病的臨床標(biāo)志是注意力、短期和長期記憶、判斷、決策、對自然環(huán)境的定位和語言功能的漸進性損傷。其是所有神經(jīng)變性疾病中最常見的，占患有血管原因的癡呆病例的約三分之二，其它的神經(jīng)變性疾病涵蓋剩余三分之一的大部分。對于阿爾茨海默病，目前不能治愈，僅僅四種藥物被批準(zhǔn)用于治療阿爾茨海默病的癥狀。因此存在效果更強、副作用更小的藥物的需要。

亨廷頓病(HD)是一種由于IT15(huntingtin)基因的基因突變引起的神經(jīng)障礙。紋狀體和皮質(zhì)的漸進性細胞死亡及伴隨的認知、運動和精神功能的退化是該疾病的特征。該退化引起運動不受控制、智能喪失和情緒紊亂。HD的某些初期癥狀是心境不穩(wěn)，抑郁，易怒以及駕駛、學(xué)習(xí)新事物、回憶事實或做決定的困難。自殺是一種伴隨的危險，自殺比例多達7.3%，為一般人群的四倍。醫(yī)師開處方出大量藥物以幫助控制與HD相關(guān)的情緒和運動問題，然而用于治療HD癥狀的大多數(shù)藥物具有副作用，例如疲勞、坐立不安或興奮過度。另外，這些藥物不是針對相關(guān)的認知損害。

庫欣綜合征是一種由多種原因的血液中高水平皮質(zhì)醇引起的疾病，包括垂體腺瘤(稱為庫欣病)、腎上腺增生或瘤形成和異位的促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)生成?；颊叱３Ｔ馐軓男揽斓骄癫〉母鞣N心理紊亂。抑郁癥和焦慮也很常見。患者遭受一些認知區(qū)域的缺陷，所述區(qū)域特別是參與選擇性注意力和視覺/言語、視覺空間的學(xué)習(xí)和記憶的處理的那些區(qū)域。

Lewy體病被認為是第二種最常見類型的癡呆。其引起與阿爾茨海默病中可見的類似的認知問題和與帕金森病中類似的運動問題。與阿爾茨海默病類似，Lewy體病目前是不能治愈的，其隨時間惡化。缺乏有效的治療。