[發明專利]TEM8肽和包含TEM8肽的疫苗

無效

• 申請號: 201210286846.7
• 申請日: 2008-04-10
• 公開（公告）號: CN102786582A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: 角田卓也;大澤龍司
• 申請（專利權）人: 腫瘤療法科學股份有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K39/00;A61K48/00;A61P35/00;C12N5/071;C12N5/078;C12N15/85;C12N5/0783;C12N5/10
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 羅天樂

本申請是申請日為2008年04月10日，申請號為200880019928.7（國際申請號為PCT/JP2008/000932），名稱為“TEM8肽和包含TEM8肽的疫苗”的發明專利申請的分案申請。

對相關申請的對照援引

本專利申請主張2007年4月11日遞交的美國臨時專利申請No.60/911,194的權益，本申請通過援引并入其全部內容用于所有目的。

發明領域

本發明涉及生物科學領域，更具體地說是癌癥治療領域。特別地，本發明涉及用作癌癥疫苗非常有效的TEM8肽和用于治療和預防腫瘤的藥物。

背景技術

人們已經證明CD8陽性細胞毒T淋巴細胞(CTL)可識別主要組織相容性復合體(MHC)I類分子上腫瘤相關抗原(TAA)來源的表位肽，然后殺死腫瘤細胞。自從黑素瘤抗原(MAGE)家族作為第一例TAA被發現以來，人們已經通過免疫學方法發現了許多其它的TAA(Boon?T,Int?J?Cancer?1993?May?8,54(2):177-80;Boon?T&van?der?Bruggen?P，J?Exp?Med?1996?Mar?1,183(3):725-9)，而且當前一些TAA正處于作為免疫治療靶點的臨床開發過程中。

可誘導強烈并且特異的抗腫瘤免疫應答的新TAA的鑒定，為進一步開發肽疫苗接種策略在各種類型癌癥中的臨床應用提供了保證(Harris?CC,J?Natl?Cancer?Inst?1996,88:1442-5;Butterfield?LH?et?al.,Cancer?Res?1999,59:3134-42;Vissers?JLM?et?al.,Cancer?Res?1999,59:5554-9;Van?der?Burg?SH?et?al.,J?Immunol?1996,156:3308-14;Tanaka?F?et?al.,Cancer?Res?1997,57:4465-8;Fujie?T?et?al.,Int?J?Cancer?1999,80:169-72;Kikuchi?M?et?al.,Int?J?Cancer?1999,81:459-66;Oiso?M?et?al.,Int?J?Cancer?1999,81:387-94)。迄今為止，已經報道了數種使用這些腫瘤相關抗原衍生肽的臨床測定法。不幸的是，目前在這些癌癥疫苗試驗中僅觀察到較低的客觀應答率(Belli?F?et?al.,J?Clin?Oncol?2002Oct?15,20(20):4169-80;Coulie?PG?et?al.,Immunol?Rev?2002?Oct,188:33-42;Rosenberg?SA?et?al.,Nat?Med?2004?Sep,10(9):909-15)。

造成這種效力相對較低的一個可能的原因是腫瘤細胞上的人類白細胞抗原(HLA)I類分子的表達缺失或下調。這種缺失或下調在實體腫瘤中經常出現，并且嚴重阻礙T細胞介導的抗腫瘤應答(Cormier?JN?et?al.,Int?J?Cancer1998?Feb?9,75(4):517-24;Hicklin?DJ?et?al.,Mol?Med?Today?1999?Apr,5(4):178-86;Paschen?A?et?al.,Int?J?Cancer?2003?Mar?1,103(6):759-67)。即使靶定腫瘤相關抗原的癌癥疫苗誘導出強力的細胞毒T淋巴細胞(CTL)，當這些CTL不表達足夠量的HLA?I類分子時，它們也不能識別靶細胞。