[發(fā)明專利]TEM8肽和包含TEM8肽的疫苗無(wú)效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201210286846.7 | 申請(qǐng)日: | 2008-04-10 |
| 公開(公告)號(hào): | CN102786582A | 公開(公告)日: | 2012-11-21 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 角田卓也;大澤龍司 | 申請(qǐng)(專利權(quán))人: | 腫瘤療法科學(xué)股份有限公司 |
| 主分類號(hào): | C07K7/06 | 分類號(hào): | C07K7/06;A61K39/00;A61K48/00;A61P35/00;C12N5/071;C12N5/078;C12N15/85;C12N5/0783;C12N5/10 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105 | 代理人: | 羅天樂 |
| 地址: | 日本神*** | 國(guó)省代碼: | 日本;JP |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | tem8 包含 疫苗 | ||
1.一種分離的具有細(xì)胞毒T細(xì)胞誘導(dǎo)能力的九肽或十肽,其中所述九肽或十肽包含選自SEQ?ID?NO:76的氨基酸序列。
2.一種九肽或十肽,包括選自SEQ?ID?NO:3,4和9的氨基酸序列。
3.一種具有細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)誘導(dǎo)能力的肽,其中該肽包括選自下組的氨基酸序列:
(a)SEQ?ID?NO:3、4或9;和
(b)SEQ?ID?NO:3、4或9,其中替換或添加了1個(gè)、2個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸。
4.權(quán)利要求3的肽,其具有至少一個(gè)選自下組的替換:
(a)自N端起的第二個(gè)氨基酸選自苯丙氨酸、酪氨酸、甲硫氨酸和色氨酸,和
(b)C端氨基酸選自苯丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、色氨酸和甲硫氨酸。
5.一種九肽或十肽,其包含選自下組的氨基酸序列:SEQ?ID?NO:23、25、30、60、63和68。
6.一種具有CTL誘導(dǎo)能力的肽,其中該肽包含選自下組的氨基酸序列:
(a)SEQ?ID?NO:23、25、30、60、63或68;和
(b)SEQ?ID?NO:23、25、30、60、63或68,其中替換或添加了1個(gè)、2個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸。
7.權(quán)利要求6的肽,其具有至少一個(gè)選自下組的替換:
(a)自N端起的第二個(gè)氨基酸是亮氨酸或甲硫氨酸,和
(b)C端氨基酸是纈氨酸或亮氨酸。
8.一種用于治療和/或預(yù)防腫瘤和/或防止其手術(shù)后復(fù)發(fā)的藥物制劑,其中該藥物制劑包括一種或多種根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的肽,或編碼該肽的多核苷酸。
9.權(quán)利要求8的藥物制劑,其意圖施用于給HLA抗原是HLA-A24或HLA-A02的受試者。
10.權(quán)利要求9的藥物制劑,其意圖用于治療癌癥。
11.權(quán)利要求10的藥物制劑,其是疫苗。
12.一種外來(lái)體,所述外來(lái)體在其表面上呈遞包含權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的肽和HLA抗原的復(fù)合體。
13.權(quán)利要求12的外來(lái)體,其中HLA抗原是HLA-A24。
14.權(quán)利要求12的外來(lái)體,其中HLA抗原是HLA-A2402。
15.權(quán)利要求12的外來(lái)體,其中HLA抗原是HLA-A02。
16.權(quán)利要求12的外來(lái)體,其中HLA抗原是HLA-A0201。
17.一種誘導(dǎo)具有高的CTL誘導(dǎo)能力的抗原呈遞細(xì)胞的方法,所述方法是通過(guò)使用權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的肽或編碼該肽的多核苷酸進(jìn)行的。
18.一種誘導(dǎo)CTL的方法,所述方法是通過(guò)使用權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的肽或編碼該肽的多核苷酸進(jìn)行的。
19.一種誘導(dǎo)具有高的CTL誘導(dǎo)能力的抗原呈遞細(xì)胞的方法,所述方法是通過(guò)使用權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的肽或編碼該肽的多核苷酸進(jìn)行的,其中所述方法包括將包含編碼權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的肽的多核苷酸的基因?qū)肟乖蔬f細(xì)胞的步驟。
20.一種分離的細(xì)胞毒T細(xì)胞,其靶向權(quán)利要求1-7的任一種肽。
21.一種分離的細(xì)胞毒T細(xì)胞,其是使用權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的肽誘導(dǎo)的,或者是被編碼在HLA-A24或HLA-A2的背景下與權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的肽結(jié)合的TCR亞單位多肽的核酸轉(zhuǎn)導(dǎo)的。
22.一種分離的抗原呈遞細(xì)胞,所述抗原呈遞細(xì)胞在其表面上呈遞由HLA抗原和權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的肽形成的復(fù)合體。
23.一種抗原呈遞細(xì)胞,其是通過(guò)如下方式被誘導(dǎo)的:
(a)使用權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的肽或編碼該肽的多核苷酸,或
(b)使用權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的肽或編碼該肽的多核苷酸,其中所述抗原呈遞細(xì)胞是通過(guò)將包含編碼權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的肽的多核苷酸的基因引入到抗原呈遞細(xì)胞中而被誘導(dǎo)的。
24.一種在受試者體內(nèi)誘導(dǎo)針對(duì)腫瘤相關(guān)內(nèi)皮的免疫應(yīng)答的方法,包括向所述受試者施用疫苗,所述疫苗包含權(quán)利要求1-7的肽、其免疫活性片段、或編碼該肽或片段的多核苷酸。
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