[發(fā)明專利]米屈肼薄膜衣片

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210285429.0
• 申請日: 2012-08-13
• 公開（公告）號: CN102764245A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發(fā)明（設計）人: 燕立波;王麗;沈兵;程思;燕立兵
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽賽諾醫(yī)藥化工有限公司;江蘇開元醫(yī)藥化工有限公司;南京賽諾醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K9/32;A61K31/205;A61P9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領域

本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病的口服藥物制劑，具體涉及一種米屈肼薄膜衣片及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領域。

背景技術(shù)

米屈肼為3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸鹽二水合物為一種新型心臟保護藥，能有效調(diào)節(jié)心臟的能量代謝在缺血性心臟病的發(fā)病過程中改善心功能。米屈肼作用機制是基于它是肉毒堿的結(jié)構(gòu)類似物，能競爭抑制丁酸甜菜堿羥化酶，從而抑制肉毒堿的生物合成，直接抑制肉毒堿依賴的脂肪酸在線粒體的轉(zhuǎn)運。抑制肉毒堿的生物合成可減少細胞內(nèi)游離肉毒堿的濃度，防止異丙腎上腺素誘導的酰基肉毒堿堆積，從而調(diào)節(jié)肉毒堿濃度，在缺血狀態(tài)下，米屈肼可改善心臟的能量代謝，使脂肪酸氧化供能，轉(zhuǎn)變?yōu)楦幸娴钠咸烟茄趸┠埽糜谥委熑毖孕呐K疾病。

米屈肼口服吸收較好Tmax為1～2小時，t1/2約為4小時。但本品吸濕性較高，具有熱不穩(wěn)定性，不易于制備成藥物口服劑型，因此本發(fā)明的目的是通過制劑技術(shù)，克服米屈肼的物理性質(zhì)對其口服制劑的局限，開發(fā)出便于攜帶儲存，患者依從性高的口服藥物制劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對米屈肼物理性質(zhì)的特點，經(jīng)過處方設計，意外的發(fā)現(xiàn)將米屈肼與藥學上常用的填充劑，按照一定比例混合，通過工藝優(yōu)選，制成素片，再包上薄膜衣層，不僅片型嬌小美觀，而且，米屈肼薄膜衣片的崩解速度明顯優(yōu)于該品種的市售口服固體制劑，能有效提高生物利用度。

本發(fā)明采用如下處方方案：

本發(fā)明的米屈肼薄膜衣片包含米屈肼素片和薄膜衣兩部分，其特征在于米屈肼素片中米屈肼與藥學上可接受的輔料的重量比例為100∶0.1～100，優(yōu)選為100∶0.1～50，其中所述的藥學上可接受的輔料包括填充劑，崩解劑，粘合劑，潤滑劑中的一種或幾種。

上述所述的米屈肼薄膜衣片中，其中每片中米屈肼的含量為25mg～1200mg，優(yōu)選為100mg～1000mg，更優(yōu)選為500mg。

上述本發(fā)明中藥學上可接受的輔料包含：填充劑，崩解劑，粘合劑，潤滑劑等。填充劑包括微晶纖維素，乳糖，淀粉，糊精，預膠化淀粉，填充劑優(yōu)選微晶纖維素，預膠化淀粉。粘合劑和崩解劑包括羥丙甲纖維素，低取代羥丙甲纖維素，羧甲基淀粉鈉，優(yōu)選羥丙甲纖維素，羧甲基淀粉鈉。潤滑劑包括二氧化硅，硬脂酸鎂，滑石粉，優(yōu)選二氧化硅，硬脂酸鎂。

上述所述的米屈肼薄膜衣片中，其藥學上可接受的輔料配比填充劑∶崩解劑∶粘合劑∶潤滑劑為1∶0～1∶0～1∶0～0.5，其中優(yōu)選填充劑∶崩解劑∶潤滑劑的比例為1∶0～1∶0～0.5。

上述本發(fā)明中米屈肼薄膜衣片的薄膜衣部分為藥學上可接受的薄膜衣成膜材料中的一種或幾種組成，包括：纖維素衍生物，聚維酮，丙烯酸樹脂，聚乙烯乙醛二乙胺乙酯，歐巴代系列，優(yōu)選優(yōu)選纖維素衍生物，歐巴代系列。

本發(fā)明可采用如下兩種制備方法：

方法一、具體步驟如下：

1).取主藥與輔料分別過篩，備用；

2).取除主藥和潤滑劑以外的處方量輔料，混合均勻，為混合物1，備用；

3).取處方量主藥與上述混合物1混合均勻，為混合物2，備用；

4).取混合物2與處方量潤滑劑混合均勻，為混合物3，備用；

5).中間體檢測；

6).壓片，控制片重差異限度為±5％；

7).包衣。

方法二、具體步驟如下：

1).取主藥與輔料分別過篩，備用；

2).取除主藥和潤滑劑以外的處方量輔料，混合均勻，為混合物1，備用；

3).取處方量主藥與上述混合物1混合均勻，為混合物2，備用；

4).取混合物2干法制粒后，整粒，備用；

5).取處方量潤滑劑與上述顆粒混合均勻后，做中間體檢測，備用；

6).壓片，控制片重差異限度為±5％；

7).包衣。

具體實施例

下面結(jié)合實施例詳細描述本發(fā)明的實施方法。

實施例1

處方：

包衣材料：薄膜包衣預混劑(歐巴代XY)

包衣液制備：取上述薄膜包衣預混劑30g緩慢加入170ml蒸餾水中，用攪拌槳攪拌使溶解后，并持續(xù)低速攪拌60min，備用。

制備方法：

1).取米屈肼、微晶纖維素、二氧化硅、硬脂酸鎂分別過100目篩，備用；

2).取處方量微晶纖維素和二氧化硅，混合均勻，為混合物1，備用；