[發明專利]用于診斷和治療癌癥的組合物和方法

有效

• 申請號: 201210285145.1
• 申請日: 2006-10-31
• 公開（公告）號: CN102827287A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 奧斯丁·格尼;約翰·萊維茨基;桑吉維·薩蒂亞爾;蒂莫西·霍伊
• 申請（專利權）人: 昂考梅德藥品有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/63;C12N1/21;C12N1/19;C12N1/15;C12N5/10;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 丁香蘭

本申請是分案申請，其原申請的國際申請號為PCT/US2006/042375，中國國家申請號為200680040721.9，申請日為2006年10月31日，發明名稱為“用于診斷和治療癌癥的組合物和方法”。

技術領域

本發明涉及腫瘤學領域并提供了用于診斷和治療癌癥的新型組合物和方法。本發明提供了用于診斷和治療實體瘤的抗癌干細胞標記物的抗體。

背景技術

癌癥是發達世界中死亡的主要原因之一，僅在美國，每年有超過一百萬人診斷患有癌癥，并且有500,000人死亡。總體而言，據估計在3人當中就有不止1人在他們的一生當中會患上某些形式的癌癥。癌癥有超過200種不同的類型，其中的四種-乳癌、肺癌、結腸直腸癌和前列腺癌—超過所有新發現病例的一半(Jemal等，2003，Cancer?J.Clin.53：5～26)。

乳癌是女性中最常見的癌癥，據估計，有12%的女性在她們的一生中存在患上該疾病的風險。盡管由于檢查的提早和治療的改善，死亡率已得到降低，但是乳癌仍然是中年女性死亡的主要原因，并且轉移乳癌依然是不可治愈的疾病。患有轉移乳癌的大部分患者在顯現時只有一個或兩個器官系統受到影響，但是隨著疾病的發展，常常會使多個部位受累。轉移受累的最常見部位是胸腔壁的皮膚和軟組織以及腋窩和鎖骨上區域中的局部復發。遠端轉移的最常見的部位是骨(遠端轉移的30%～40%)，其次是肺和肝。而且，盡管只有約1%～5%的剛診斷患有乳癌的女性在診斷時具有遠端轉移，但是約有50%的患有局部疾病的患者最終在5年內都出現轉移復發。目前，遠端轉移顯現的中位存活為約3年。

目前對乳癌進行診斷和分期的方法包括腫瘤結節轉移(TNM)體系，該體系依賴于腫瘤尺寸、淋巴結中腫瘤的存在和遠端轉移的存在(American?Joint?Committee?on?Cancer：AJCC?Cancer?Staging?Manual.Philadelphia，Pa.：Lippincott-Raven?Publishers，第5版，1997，第171～180頁；Harris，JR：“Staging?of?breast?carcinoma”于Harris，J.R.，Hellman，S.，Henderson，I.C.，Kinne?D.W.(編)：Breast?Diseases.Philadelphia，Lippincott，1991)。這些參數用以提供預后和選擇適當的療法。還可以對腫瘤的形態外觀進行評價，但是由于具有相似的組織病理學外觀的腫瘤能夠表現出明顯的臨床變化性，因此這種方法具有嚴重的局限性。最后，細胞表面標記物的測定可用以將某些腫瘤類型分為各亞類。例如，在乳癌的預后和治療中考慮的一個因素是雌激素受體(ER)的存在，因為ER陽性乳癌通常比ER陰性腫瘤更容易對諸如三苯氧胺或芳香酶抑制劑等激素療法作出應答。這些分析盡管有用，但是只能部分地預測乳腺腫瘤的臨床行為，并且在目前診斷工具無法檢測并且目前療法無法治療的乳癌中還存在大量的表型多樣性。

前列腺癌是發達世界的男性中最為常見的癌癥，在美國所有新發現的癌癥病例中估計占33%，是頻率次高的死亡原因(Jemal等，2003，CA?Cancer?J.Clin.53：5～26)。由于前列腺特異性抗原(PSA)血液測試的引入，前列腺癌的早期檢測顯著提高了存活率；診斷時患有局部區域性階段前列腺癌的患者的5年存活率接近100%。但是仍有超過50%的患者最終將發展為局部晚期疾病或轉移疾病(Muthuramalingam等，2004，Clin.Oncol.16：505～16)。

目前，根治性前列腺切除術和放射療法為大部分的局部化的前列腺腫瘤提供了治愈性治療。然而對于晚期病例，可選擇的治療方案非常有限。對于轉移疾病，單獨使用黃體生成素釋放激素(LHRH)激動藥或者結合使用黃體生成素釋放激素(LHRH)激動藥與抗雄激素的雄激素阻斷是標準治療。盡管使雄激素得到最大程度的阻斷，但是疾病病情幾乎總還是發展，大部分逐漸形成雄激素非依賴性疾病。目前對激素難以醫治的前列腺癌還沒有普遍接受的治療，并且常用的是化學療法(Muthuramalingam等，2004，Clin.Oncol.16：505～16；Trojan等，2005，AnticancerRes.25：551～61)。