[發明專利]一種美他多辛注射劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210284332.8
• 申請日: 2012-08-06
• 公開（公告）號: CN102784101A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: 劉盛儒;王增鑫;隗青;孫巖;王基偉;張梅村;陸曉惠
• 申請（專利權）人: 濟南維爾康生化制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4415;A61P1/16;A61P25/32;A61P39/02
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 彭成

技術領域

本發明涉及一種美他多辛注射劑及其制備方法。

背景技術

美他多辛（Metadoxine?Injection）臨床主要用于急、慢性酒精中毒和酒精性脂肪肝的治療，也被認為可以有效的戒酒，減少對酒精的依賴，改善記憶功能，特別是短時記憶。本品為乙醛脫氫酶激活劑，可使乙醛脫氫酶的活性明顯增加。實驗證明在本品的存在下，乙醛代謝及轉化成乙酸鹽的速度明顯加快，并能降低白蛋白與乙醛相互作用引起的具有細胞毒活性的長效大分子復合物的生成，提高肝臟ATP濃度，加快細胞內氨基酸的轉運，拮抗乙醇對色氨酸吡咯酶的抑制作用，因此，美他多辛可以改善被乙醇和乙醛損害過的肝細胞和肝星狀細胞的某些功能。

目前，美他多辛的劑型有片劑、凍干粉針劑等，存在未采用棕色容器，容器的透光率大，可見光易致藥物降解及未進行人體臨床研究驗證等缺陷。

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供了一種美他多辛注射劑及其制備方法。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種美他多辛注射劑，是以美他多辛、藥用輔料以及注射用水/注射用乙醇為原料制成的，其中，美他多辛的濃度為2～100g/L，藥用輔料濃度為0.2～10g/L；所述藥用輔料選自維生素C、焦亞硫酸鈉、半胱氨酸鹽酸鹽、低分子右旋糖苷、乙二胺四乙酸二鈉、葡萄糖、氯化鈉中的一種或任幾種的任意組合，藥用輔料的作用是：增加藥物的穩定性。

所述原料美他多辛的純度為98.0％～99.9％。

所述美他多辛的濃度優選為60g/L，藥用輔料濃度優選為0.6～1.2g/L，最優選1g/L。

所述藥用輔料優選抗氧化劑、螯合劑及穩定劑的組合，比如焦亞硫酸鈉、氯化鈉的組合，或：半胱氨酸鹽酸鹽、乙二胺四乙酸二鈉的組合，或：低分子右旋糖酐、乙二胺四乙酸二鈉、氯化鈉的組合，或：維生素C、乙二胺四乙酸二鈉的組合。

所述美他多辛注射劑的制備方法為：取藥用輔料，加入注射用水/注射用乙醇中，攪拌溶解后，加熱升溫至30～60℃，加入美他多辛，充分攪拌直至全部溶解，加注射用水/注射用乙醇定容；加入溶液總質量的0.5％的活性炭脫色除熱原，40～50℃保溫放置15～30分鐘，脫炭，溶液用0.45μm和0.22μm的過濾器進行無菌過濾，過濾后灌裝至充有氮氣的棕色避光安瓿中，即得，封口后檢漏，燈檢包裝，全過程實行全無菌操作，過濾及灌裝全過程中充入惰性氣體氮氣進行保護，以防止藥物氧化。

所述棕色避光安瓿的透光率（660nm波長）小于65％，以降低可見光對藥物的分解。

本發明的美他多辛注射劑為小容量注射液或輸液的形式，具有以下優點：

（1）與現有凍干劑比較，制備工藝簡單、成本低。

（2）采用棕色安瓿盛裝藥液，避免了可見光的透過，防止藥物遇光分解。

（3）治療急性酒精中毒的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的臨床研究表明，美他多辛注射液組較安慰劑組能更快速地降低血酒精濃度（P＜0.05），改善急性酒精中毒的相關癥狀體征，具有起效快、作用迅速、生物利用度高等優點。美他多辛注射液的半衰期為3.00小時，顯著短于安慰劑組的5.00小時（P＝0.0001）。美他多辛注射液組的AUC_0-t為1.95g/L×h顯著短于安慰劑組的2.22g/L×h為（P＝0.0047）。用藥后二小時的顯效率安慰劑組為46.43%，美他多辛注射液組為90.99%；總有效率安慰劑組為53.57%，美他多辛注射液組為92.79%，因此說明美他多辛注射液的作用非常顯著。

附圖說明

圖1為各時間點兩組血酒精濃度均數的變化曲線（AUC曲線），其中，A組：安慰劑組；B組：美他多辛注射液組。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步的說明。

實施例1制備一種美他多辛注射劑

組方為：

所用美他多辛的純度為99.0％。

制備方法為：先將半胱氨酸鹽酸鹽5g、乙二胺四乙酸二鈉1g依次溶于配液罐中4000ml的注射用水中，攪拌混合均勻后，加熱升溫至50℃，加入美他多辛300g，充分攪拌，直至全部溶解，加水至全量體積5000ml，加入0.5％活性炭脫色除熱原，45℃保溫放置30分鐘，脫炭，溶液經0.45μm和0.22μm的過濾器進行無菌過濾，充入惰性氣體N₂，并灌裝至棕色避光安瓿中，封口后檢漏，燈檢包裝。全過程實行全無菌操作。過濾及灌裝全過程中充入惰性氣體氮氣進行保護。