[發(fā)明專利]一種新型鉑類脂質(zhì)體制劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210281809.7
• 申請(qǐng)日: 2012-08-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103570766A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周小菊;趙孝斌;羅伯特·李
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢華耀生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07F15/00
• 分類號(hào): C07F15/00;C07F19/00;C07J9/00;A61K9/127;A61K31/282;A61K31/685;A61K31/575;A61P35/00
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務(wù)所有限公司 33100
• 代理人: 徐飛虎;徐關(guān)壽

1.一種新型鉑類化合物，其具有如式（I）所示的結(jié)構(gòu)：

其中R1或R2基團(tuán)可相同或不同，獨(dú)立選自如下的基團(tuán)：

CH₃(CH₂)_mCH₂—、CH₃(CH₂)_nCH=CHCH₂CH=CH(CH₂)_p—、CH₃(CH₂)_xCH=CH(CH₂)_y—、CH₃(CH₂)_aCH=CHCH=CHCH=CH(CH₂)_b—、

其中，m為5-20的整數(shù)；n，p，x，y，a，b分別獨(dú)立為3-10的整數(shù)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鉑類化合物，其特征在于：結(jié)構(gòu)式（I）中?所述的R1或R2基團(tuán)相同或不同，獨(dú)立選自如下的基團(tuán)：

-CH₂(CH₂)₉CH₃、-CH₂(CH₂)₁₅CH₃、-CH₂(CH₂)₁₃CH₃、-(CH₂)₇CH＝CH(CH₂)₇CH₃、-(CH₂)₇CH＝CHCH₂CH＝CH(CH₂)₄CH₃、-(CH₂)₇CH＝CHCH＝CHCH＝CH(CH₂)₃CH₃、

3.權(quán)利要求1所述鉑類化合物的制備方法，其包括如下步驟：

（1）、取適量的硝酸銀或硫酸銀和順鉑進(jìn)行反應(yīng)，除去氯化銀沉淀后，得到二氨二水合鉑配合物的溶液；

（2）、將溶于適量有機(jī)溶劑的脂肪酸與步驟（1）得到二氨二水合鉑配合物溶液反應(yīng)，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，即得式（1）所示的新型鉑類化合物。?

4.一種含有權(quán)利要求1所述新型鉑類化合物的脂質(zhì)體藥物組合物，所述脂質(zhì)體藥物組合物包含2~10%的式（I）所示的鉑類化合物，5~80%的磷脂，0~50%的膽固醇，0~30%的脂肪酸和0~20%的聚乙二醇衍生物。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的脂質(zhì)體藥物組合物，其特征在于：所述的脂質(zhì)體藥物組合物中還可進(jìn)一步包含5-85%凍干支架劑（質(zhì)量百分比），所述的凍干支架劑可為甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、海藻糖、右旋糖苷、甘氨酸、泊洛沙姆等中的一種或幾種。

6.一種鉑類脂質(zhì)體藥物組合物的制備方法，該方法包括如下步驟：

（1）、取適量的硝酸銀或硫酸銀和順鉑進(jìn)行反應(yīng)，除去沉淀后，得到鉑的配合物溶液；

（2）、通過(guò)薄膜分散-擠壓法、薄膜分散-超聲法或溶劑分散法制備空白脂肪酸-脂質(zhì)體溶液；

（3）、取適量二氨二水合鉑配合物溶液加入至空白脂肪酸-脂質(zhì)體中，攪拌，避光充分反應(yīng)；

（4）、將上述溶液通過(guò)透析、柱層析或離心分離，除去游離的順鉑，即得含有權(quán)利要求1所述鉑類化合物的鉑類脂質(zhì)體溶液。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述方法步驟（2）中的薄膜分散-擠壓法制備空白脂肪酸-脂質(zhì)體溶液的過(guò)程為：取按質(zhì)?量比為5~80份的磷脂，0~50份的膽固醇，0~30份的脂肪酸置于圓底燒瓶中，加入適量有機(jī)溶劑溶解，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，除去有機(jī)溶媒，在容器壁上形成薄膜，注入pH8.0~9.0水溶液，使得膜材水化1~2h，過(guò)脂質(zhì)體擠壓器，得空白脂肪酸-脂質(zhì)體溶液。