[發(fā)明專(zhuān)利]一種丙硫氧嘧啶緩釋微丸

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210280753.3
• 申請(qǐng)日: 2012-08-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102764239A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 許小紅
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 成都醫(yī)學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/16
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/16;A61K31/513;A61K47/38;A61P5/16
• 代理公司: 成都高遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;全學(xué)榮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種丙硫氧嘧啶緩釋微丸，及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

丙硫氧嘧啶(Propylthiouracil,PTU)是硫脲類(lèi)抗甲狀腺藥物，在水中極微溶解，在氫氧化鈉試液或氨試液中溶解；血中半衰期1-2小時(shí)，給藥間隔一般為6~8h，需長(zhǎng)期用藥，患者使用不便。不僅如此，現(xiàn)有丙硫氧嘧啶的普通劑型，由于該藥釋放迅速，血藥濃度存在峰谷現(xiàn)象，常會(huì)引起皮疹（如皮膚過(guò)敏）、胃腸道刺激（如惡心、嘔吐、上腹部不適）等多種毒副反應(yīng)，影響了患者的正常生活水平。

緩釋制劑，可以延長(zhǎng)藥物的生物半衰期，減少給藥次數(shù)，并避免了藥物的峰谷現(xiàn)象，使血藥濃度保持在比較平穩(wěn)持久的有效范圍內(nèi)，可提高藥物的安全性，降低毒副作用。

當(dāng)前針對(duì)丙硫氧嘧啶，已有相關(guān)緩釋制劑的報(bào)道，如專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枺?00410022206.0，該專(zhuān)利申請(qǐng)中，采用了羥丙基甲基纖維素和乙基纖維素兩種緩釋輔料，將丙硫氧嘧啶制備緩釋片劑，有效延長(zhǎng)了丙硫氧嘧啶的半衰期，其中，通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定了較為理想的緩釋制劑配比：羥丙基甲基纖維素：水溶性淀粉：乳糖：乙基纖維素=2：3：1：2。但該專(zhuān)利申請(qǐng)所提供的緩釋制劑中，丙硫氧嘧啶含量約為37~46%，該制劑載藥量較低，不利于輔料的節(jié)省，使得生產(chǎn)成本加大，同時(shí)，患者每次的服藥量也相對(duì)較大。

緩釋微丸制劑，是緩釋制劑的其中一種，它可以使得藥物與胃腸道粘膜的接觸面積增大，促進(jìn)藥物吸收，同時(shí)可減小或消除藥物對(duì)胃腸道的刺激性。但是，微丸的成型和成型后微丸的質(zhì)量主要會(huì)受到處方及成型工藝兩方面因素的影響，同時(shí)各種因素之間常常又存在交互的影響。（鄭林，等，制備緩釋微丸質(zhì)量研究，中國(guó)抗生素雜志，2012年37卷4期）

目前，還未見(jiàn)將丙硫氧嘧啶制備緩釋微丸的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種輔料用量少、載藥量高的丙硫氧嘧啶緩釋微丸。

本發(fā)明提供了一種丙硫氧嘧啶緩釋微丸，它由如下重量配比的原輔料制備而成：

丙硫氧嘧啶40-65份、乙基纖維素10-25份、微晶纖維素25-50份，適量粘合劑。

進(jìn)一步地，它由如下重量配比的原輔料制備而成：

丙硫氧嘧啶65份、乙基纖維素10份、微晶纖維素25份，適量粘合劑。

更進(jìn)一步地，所述粘合劑為HPMC、卡波姆或淀粉。

進(jìn)一步地，所述粘合劑用量為0.4-0.6重量份。

進(jìn)一步優(yōu)選地，它由如下重量配比的原輔料制備而成：

丙硫氧嘧啶65份、乙基纖維素10份、微晶纖維素25份，HPMC?K15M0.4-0.6份。

本發(fā)明還提供了上述丙硫氧嘧啶緩釋微丸的制備方法，它包括如下操作步驟：

（1）按處方配比稱(chēng)取原輔料；

（2）取處方量PTU、微晶纖維素、乙基纖維素，分別過(guò)100目篩，混合均勻，再?lài)娙脒m量粘合劑與水的混合物，制備軟材，再通過(guò)擠出-滾圓法制備微丸。

進(jìn)一步地，所述粘合劑與水的重量體積比為（1-3）：100。

更進(jìn)一步地，所述粘合劑與水的重量體積比為1：100。

進(jìn)一步地，所述擠出-滾圓法的具體操作如下：

取軟材，過(guò)18目篩擠出制得濕顆粒，置離心造粒機(jī)鍋體內(nèi)，調(diào)整鍋體轉(zhuǎn)速為250r·min^-1，鼓風(fēng)流量為12×20L·min^-1，滾圓5min，所得微丸干燥后，過(guò)篩，選擇18-24目微丸，即得。

本發(fā)明還提供了上述丙硫氧嘧啶緩釋微丸在制備抗甲狀腺藥物中的用途。

本發(fā)明緩釋微丸，通過(guò)對(duì)輔料種類(lèi)及用量的優(yōu)選，能夠在保證微丸良好成型效果的同時(shí)，使其在12h內(nèi)達(dá)到理想的緩釋效果，有效避免了藥物的峰谷現(xiàn)象，且微丸表面積較大，降低了藥物的毒副作用；同時(shí)，本發(fā)明處方中，PTU載藥量達(dá)到了65%，較大的載藥量有效地降低了輔料用量，顯著降低了生產(chǎn)成本。

附圖說(shuō)明

圖1不同處方釋放度曲線與理想曲線對(duì)比圖

圖2最佳處方釋放度曲線與理想曲線對(duì)比圖

圖3不同轉(zhuǎn)速條件下釋放度曲線

圖4四種不同pH值中釋放度曲線

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1丙硫氧嘧啶緩釋微丸的制備

（1）按處方配比稱(chēng)取原輔料：

丙硫氧嘧啶（PTU）65g、乙基纖維素10g、微晶纖維素25g；