[發(fā)明專利]用于治療過(guò)度增生性疾病的藥物組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210280720.9
• 申請(qǐng)日: 2005-08-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102885813A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 雅克·杜馬;保羅·埃利希;蘇珊·祖勒格
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 拜爾保健公司
• 主分類號(hào): A61K31/44
• 分類號(hào): A61K31/44;A61K9/48;A61K9/20;A61K9/14;A61K9/16;A61K47/38;A61K47/32;A61P35/00
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司 72002
• 代理人: 張曉威

本申請(qǐng)是2005年8月29日提交的，發(fā)明名稱為“用于治療過(guò)度增生性疾病的包含4-(4-(3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-脲基)-3-氟苯氧基)-吡啶-2-羧酸的新藥物組合物”的中國(guó)專利申請(qǐng)200580037151.3的分案申請(qǐng)。?

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及新藥物組合物、制備這些新藥物組合物的方法和它們作為單一藥劑(agent)或與其它治療組合用于治療過(guò)度增生性疾病如癌癥的用途。?

背景技術(shù)

二芳基脲為本領(lǐng)域已知的一類絲氨酸-蘇氨酸激酶抑制劑和酪氨酸激酶抑制劑。下述出版物闡述了它們?cè)谟糜谥委熯^(guò)度增生性疾病如癌癥的藥物組合物中作為活性成分的用途：?

Smith等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.2001,11,2775-2778.?

Lowinger等人，Clin.Cancer?Res.2000,6(suppl.),335.?

Lyons等人，Endocr.-Relat.Cancer?2001,8,219-225.?

Riedl等人，Book?of?Abstracts,92^nd?AACR?Meeting,New?Orleans,LA,USA,abstract?4956.?

Khire等人，Book?of?Abstracts,93^rd?AACR?Meeting,San?Francisco,CA,USA,abstract?4211.?

Lowinger等人，Curr.Pharm.Design?2002,8,99-110.?

Carter等人，Book?of?Abstracts,92^nd?AACR?Meeting，New?Orleans,LA,USA,abstract?4954.?

Vincent等人，Book?of?Abstracts,38^th?ASCO?Meeting，Orlando,FL,USA,abstract?1900.?

Hilger等人，Book?of?Abstracts,38^th?ASCO?Meeting，Orlando,FL,USA,?abstract?1916.?

Moore等人，Book?of?Abstracts,38^th?ASCO?Meeting，Orlando,FL,USA,abstract?1816.?

Strumberg等人，Book?of?Abstracts,38^th?ASCO?Meeting，Orlando,FL,USA,abstract?121.?

在以下文獻(xiàn)中公開(kāi)了ω-羧基芳基二苯基脲類：WO00/42012(2000年7月20日公布)、WO00/41698(2000年7月20日公布)和下述公布的美國(guó)申請(qǐng)：?

US2002-0165394-A1，2002年11月7日公布，?

US2001-003447-A1，2001年10月25日公布，?

US2001-0016659-A1，2001年8月23日公布，?

US2002-013774-A1，2002年9月26日公布，?

以及共同在審美國(guó)申請(qǐng)：?

09/758,547，2001年1月12日提交，?

09/889,227，2001年7月12日提交，?

09/993,647，2001年11月27日提交，?

10/042,203，2002年1月11日提交，和?

10/071,248，2002年2月11日提交。?

特別地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)式I的二苯基脲，也稱為4{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-脲基]-3-氟苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲基酰胺，是raf、VEGFR-2、p38和PDGFR激酶的有效抑制劑。這些酶都是對(duì)治療包括癌癥在內(nèi)的過(guò)度增生性疾病而言重要的分子靶。因此，式I化合物將用作治療上述疾病的藥物。?

優(yōu)選的給藥途徑是通過(guò)口腔。這一途徑提供給藥的最大舒適性和便利性。口服給藥后獲得的生物利用度是藥物的口服劑型可能有效性的量度。口服施用后的生物利用度取決于幾個(gè)因素，如活性物質(zhì)在水性介質(zhì)中的溶解度、劑量強(qiáng)度、所述劑型的溶出度、整個(gè)胃腸道的吸收和首過(guò)效應(yīng)。?