[發明專利]雷諾嗪緩釋片片芯、包衣片及其制備方法

在審

• 申請號: 201210280509.7
• 申請日: 2012-08-07
• 公開（公告）號: CN103565767A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發明（設計）人: 張世忠;張捷;施斌
• 申請（專利權）人: 上海開拓者醫藥發展有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/28;A61K31/495;A61P9/10
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 朱水平;沈利

技術領域

本發明涉及藥物領域，特別涉及一種雷諾嗪緩釋片片芯、包衣片及其制備方法。

背景技術

雷諾嗪，其化學名為(±)-N-(2，6-二甲基苯基)-4-[2-羥基-3-(2-甲氧基苯氧基)-丙基]-1-哌嗪乙酰胺，一般用于治療慢性穩定型心絞痛，其作用機制為鈣離子通道拮抗劑，并且具有部分脂肪酸氧化抑制作用。

雷諾嗪在酸中溶解度高，隨著pH值的增高，其藥物溶解度逐漸降低。雷諾嗪的血漿半衰期短，普通的口服劑型使藥物在胃中迅速溶解、吸收和清除，作用維持時間短，因此需要頻繁給藥，藥物的血藥濃度波動大。

針對現存的雷諾嗪在應用中碰到的問題，目前急需開發一種新型的雷諾嗪緩釋片，使其在口服給藥后，受到體內pH值變化影響較小，藥物在體內持續平穩釋放，以此維持雷諾嗪在血漿中的有效濃度并且減小濃度波動，從而更好地發揮藥效。

發明內容

本發明的目的是提供一種新型的雷諾嗪緩釋片，使其在口服給藥后，盡量免受體內pH值變化所帶來的干擾，使藥物在體內持續平穩釋放，以此維持雷諾嗪在血漿中的有效濃度并且減小濃度波動，從而更好地發揮藥效。本發明同時提供該雷諾嗪緩釋片的制備方法。此外，本發明還提供該雷諾嗪緩釋片片芯及其制備方法。

本發明的目的是通過下述技術方案來實現的：

本發明采用的技術方案之一是：一種雷諾嗪緩釋片片芯，包括如下質量百分比的各組分：

雷諾嗪????????40～80％，

骨架材料??????10～30％，

粘合劑????????1～6％，

填充劑????????1～13％，

pH調節劑??????0.3～6％，

腸溶材料??????5～10％，和

潤滑劑????????0.3～1％。

較佳地，所述的雷諾嗪緩釋片片芯包括如下質量百分比的各組分：

雷諾嗪????????60～75％，

骨架材料??????10～13％，

粘合劑????????1～4％，

填充劑????????3～12％，

pH調節劑??????0.3～6％，

腸溶材料??????6～8％，和

潤滑劑????????0.3～0.5％。

較佳地，所述的雷諾嗪為粒徑小于200μm的雷諾嗪。

本發明中，較佳地，所述的骨架材料選自乙基纖維素、海藻酸鈉中的任一種或兩種；所述的粘合劑選自聚維酮、羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素和卡波姆中的任一種或多種；所述的填充劑選自乳糖、微晶纖維素、預膠化淀粉、碳酸鈣和磷酸氫鈣中的任一種或多種；所述的pH調節劑選自強堿和堿性氨基酸中的任一種；所述的腸溶材料為羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸和硬脂富馬酸鈉中的任一種或多種。所述的強堿更優選氫氧化鉀和氫氧化鈉；所述的堿性氨基酸更優選精氨酸；所述的羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯更優選羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)AS-LG、AS-MG、AS-HG和HP-55四種類型中的任一種或多種。

本發明采用的技術方案之二是：一種雷諾嗪緩釋片，其是由如前所述的雷諾嗪緩釋片片芯外加包衣層組成的包衣片，所述包衣層的組分包括成膜劑、增塑劑、著色劑和潤滑劑。

本發明中，較佳地，所述的成膜劑是羥丙基甲基纖維素；所述的增塑劑是聚乙二醇，優選聚乙二醇6000；所述的著色劑是氧化鐵紅和氧化鐵黃中的任一種或兩種；所述的潤滑劑是滑石粉。

較佳地，所述的片芯含量是97～99％；所述的成膜劑含量是0.7～2.2％，所述的增塑劑含量是0.1～0.2％，所述的著色劑含量是0.1～0.2％，所述的潤滑劑含量是0.1～0.3％，所述的百分比是各成分占緩釋片的重量百分比。

本發明采用的技術方案之三是：一種如前所述的雷諾嗪緩釋片片芯的制備方法，其為如下制備方法中的任一種：方法一，高剪切制粒后壓片；方法二，流化床制粒后壓片；方法三，高剪切制粒后流化床對顆粒進行包衣后壓片。