[發明專利]一種鹽酸米諾環素緩釋片及其制備方法

無效

• 申請號: 201210278526.7
• 申請日: 2012-08-07
• 公開（公告）號: CN102772384A
• 公開（公告）日: 2012-11-14
• 發明（設計）人: 王一茜;廖彬
• 申請（專利權）人: 四川百利藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/28;A61K31/65;A61K47/38;A61P17/10
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技術領域

本發明屬于化學制藥技術領域，涉及一種鹽酸米諾環素緩釋片及其制備方法。

背景技術

尋常痤瘡是一種皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，12-24歲青少年中痤瘡的發病率高達85%，男性多在14-19歲發病，女性多在10-17歲發病，多數在25歲前痊愈，只有少部分可持續到45歲及以后。痤瘡不僅是一種軀體疾病，其在社交、心理、情緒等方面對患者的影響不亞于嚴重的哮喘、癲癇、糖尿病、腰腿痛、關節炎等疾病，因此，痤瘡是一種不容忽視的心身疾病。

由于痤瘡的炎性皮損——丘疹、膿皰、結節或囊腫與毛囊皮脂腺導管的異常角化、皮脂分泌增多、痤瘡丙酸桿菌大量繁殖及其引起的炎癥反應均有關系，所以治療應包括抗角化、去脂和抗感染。一般對于輕度尋常痤瘡的炎性皮損（僅有少量丘疹/膿皰，無結節囊腫），可采用局部抗角化、去脂（同上）和局部抗菌藥物（如過氧苯甲酰、紅霉素、克林霉素、壬二酸等）。但是，應注意局部外用抗生素是造成痤瘡丙酸桿菌耐藥的重要因素之一，特別是皮損周邊藥物濃度明顯低于皮損中央，易誘導耐藥。對于中至重度尋常痤瘡的炎性皮損（以丘疹/膿皰為主，無或有少量結節囊腫）則需要以抗感染為主，抗粉刺為輔，可選用口服抗生素加外用維A酸。對于以結節/囊腫為主的重度尋常痤瘡，則需要口服異維A酸加口服抗生素或口服雌激素加口服抗生素，必要時可合用一定量的皮質類固醇激素，其中，口服異維A酸是治療嚴重痤瘡的標準方法，但不能與四環素類同時應用；口服雌激素僅適用于女性患者，而流行病學顯示男性痤瘡患者一般多于女性。因此，在鹽酸米諾環素緩釋片國外臨床試驗中，未納入以結節/囊腫為主要炎性皮損的尋常痤瘡患者，而是納入了以丘疹/膿皰為主要炎性皮損（結節或囊腫<2個）的尋常痤瘡患者，所以鹽酸米諾環素緩釋片的適應癥限定為治療非結節性中度至重度尋常痤瘡的炎性皮損，這基本符合臨床實踐的現狀。

目前臨床用于治療尋常痤瘡可供選擇的口服抗生素有四環素類、大環內酯類、克林霉素、復方新諾明和喹諾酮類。

米諾環素具有吸收迅速且幾近完全（給藥劑量的95%以上）、半衰期長（15-25h）、脂溶性更高（脂/水分配系數為39.9，而四環素為0.102、多西環素為0.63），進而向富脂質組織滲透性和分布性更好（更有可能滲透入微粉刺）、以及與食物同服時較其它四環素類更易吸收、給藥方便等優點，在第二代四環素類藥物中不失為一佼佼者。但是，雖然米諾環素是目前治療痤瘡的首選藥物，已經證實高度有效，其不良事件尤其是急性前庭不良事件（如惡心、嘔吐、頭暈、眩暈或耳鳴）的發生率嚴重限制了該藥的使用。對米諾環素常釋制劑的臨床觀察提示與米諾環素相關的急性前庭不良事件更常發生在體形（平均體表面積）較小的患者中。而且，有些臨床醫生建議使用低初始劑量以減少米諾環素的急性前庭不良事件。這些重要的觀察提示根據體重計算劑量可能有益，治療開始時迅速吸收和高血藥濃度可能是引起臨床急性前庭不良事件的原因。

米諾環素緩釋片的研發是為了減少已知的米諾環素引起的急性前庭不良事件。較慢達血藥峰濃度和較低的血藥峰濃度可以相應減少米諾環素透過血腦屏障進入中樞神經系統的速率及藥量，從而允許前庭器官適應米諾環素的存在，降低前庭不良事件的發生率。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術中存在的不足，提供一種的鹽酸米諾環緩釋片。該緩釋片減少了已知的米諾環素引起的急性前庭不良事件，藥物釋放穩定。

本發明的另一個目的是提供上述鹽酸米諾環緩釋片的制備方法。該制備方法工藝穩定，操作簡便，生產周期短，提高了產品收率及產品穩定性，降低了生產成本。

為實現上述目的，本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種鹽酸米諾環素緩釋片，由下述重量配比的組分構成：

鹽酸米諾環素????????????????????????????40-90份

羥丙甲纖維素????????????????????????????80-120份

乳糖????????????????????????????????????200-260份

二氧化硅????????????????????????????????3-8份

硬脂酸鎂????????????????????????????????2-6份

包衣材料????????????????????????????????4-10份。

作為優選方式，由下述重量配比的組分構成：

鹽酸米諾環素????????????????????????????45-80份