[發(fā)明專(zhuān)利]一種他汀類(lèi)中間體手性還原的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210278179.8
• 申請(qǐng)日: 2012-08-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102766071A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梅光耀;張智岳;方真榮;孟校威;張春娥
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江宏元藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C255/20
• 分類(lèi)號(hào): C07C255/20;C07C253/30;C07C69/675;C07C67/31;C07B53/00
• 代理公司: 杭州浙科專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 33213
• 代理人: 吳秉中

1.一種他汀類(lèi)中間體手性還原的方法，其特征在于包括以下工藝步驟：

1）氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將如式①所示的化合物I溶解在乙醚與乙醇組成的混合液中，并通過(guò)常規(guī)冷凍機(jī)降溫至-30～-15℃，

式①

?????其中X為CN或Cl；

2）在上述物料中加入質(zhì)量濃度為50%的甲氧基二乙基硼烷的乙醚溶液，乙醚溶液的加入量與化合物I的重量比為0.8～1.2:1，攪拌均勻；

3）在溫度-30～-15℃下，分3～5批加入氰基硼氫化鈉或者鉀硼氫，并在1～4小時(shí)內(nèi)加完，氰基硼氫化鈉或者鉀硼氫的加入量與化合物I的重量比為0.2～0.5:?1，加完后保溫4～6小時(shí)，得到如式②所述的化合物R，

式②。

2.如權(quán)利要求1所述的一種他汀類(lèi)中間體手性還原的方法，其特征在于所述的步驟1）中化合物I：乙醚：乙醇的投料重量比為1:7～10:2～4。

3.如權(quán)利要求1所述的一種他汀類(lèi)中間體手性還原的方法，其特征在于所述的步驟1）中化合物I：乙醚：乙醇的投料重量比為1:7.5～8.5:2.5～3.5。

4.如權(quán)利要求1所述的一種他汀類(lèi)中間體手性還原的方法，其特征在于所述的步驟1）中降溫至-25～-20℃。

5.如權(quán)利要求1所述的一種他汀類(lèi)中間體手性還原的方法，其特征在于所述的步驟2）中乙醚溶液的加入量與化合物I的重量比為0.85～1.1:1。

6.如權(quán)利要求1所述的一種他汀類(lèi)中間體手性還原的方法，其特征在于所述的步驟2）中攪拌25～35分鐘。

7.如權(quán)利要求1所述的一種他汀類(lèi)中間體手性還原的方法，其特征在于所述的步驟3）中在溫度-25～-20℃下分批加入氰基硼氫化鈉或者鉀硼氫。

8.如權(quán)利要求1所述的一種他汀類(lèi)中間體手性還原的方法，其特征在于所述的步驟3）中在2～3小時(shí)內(nèi)加完氰基硼氫化鈉或者鉀硼氫。

9.如權(quán)利要求1所述的一種他汀類(lèi)中間體手性還原的方法，其特征在于所述的步驟3）中氰基硼氫化鈉或者鉀硼氫的加入量與化合物I的重量比為0.3～0.4:?1。

10.如權(quán)利要求1所述的一種他汀類(lèi)中間體手性還原的方法，其特征在于所述的步驟3）中保溫4.5～5.5小時(shí)。