[發明專利]α-半乳糖神經酰胺衍生物、其藥物可接受的鹽、制備方法和含有其作為活性成分的用于免疫佐劑的藥物組合物

有效

• 申請號: 201210275308.8
• 申請日: 2007-12-27
• 公開（公告）號: CN102816189A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: 姜昌律;金相熙;尹顯埈;李允淑;李圭娥;李泰浩;白東宰;趙珉在
• 申請（專利權）人: SEOUL大學教產學協力團
• 主分類號: C07H15/04
• 分類號: C07H15/04;C07H1/00;A61K31/7032;A61P37/02;A61P3/10;A61K39/39
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司 11290
• 代理人: 梁興龍;王維玉

1.一種以下化學式1代表的α-半乳糖神經酰胺衍生物或其藥物可接受的鹽，

化學式1

其中，

A是酰胺基團和

R是具有至少一個取代基的C₁~C₃₅烷基，所述取代基是氨基或者具有一個或多個C₁~C₂₀烷基的氨基。

2.如權利要求1所述的α-半乳糖神經酰胺衍生物或其藥物可接受的鹽，其中

A是酰胺基團；和

R是具有至少一個取代基的C₁~C₃₀烷基，所述取代基是氨基或者具有一個或多個C₁~C₁₅烷基的氨基。

3.如權利要求1所述的α-半乳糖神經酰胺衍生物或其藥物可接受的鹽，其中

A是酰胺基團；和

R是具有至少一個取代基的C₁~C₂₅烷基，所述取代基是氨基或者具有一個或多個C₁~C₁₀烷基的氨基。

4.如權利要求1所述的α-半乳糖神經酰胺衍生物或其藥物可接受的鹽，其中所述α-半乳糖神經酰胺衍生物選自：

10)11-氨基-N-((2S,3S,4R)-3,4-二羥基-1-((2S,3R,4S,5R)-3,4,5-三羥基-6-(羥基甲基)-四氫-2H-吡喃-2-基氧基)十八烷-2-基)十一烷酰胺；

11)12-氨基-N-((2S,3S,4R)-3,4-二羥基-1-((2S,3R,4S,5R)-3,4,5-三羥基-6-(羥基甲基)-四氫-2H-吡喃-2-基氧基)十八烷-2-基)十二烷酰胺；

14)8-(二庚基氨基)-N-((2S,3S,4R)-3,4-二羥基-1-((2S,3R,4S,5R)-3,4,5-三羥基-6-(羥基甲基)-四氫-2H-吡喃-2-基氧基)十八烷-2-基)辛酰胺；

15)N-((2S,3S,4R)-3,4-二羥基-1-((2S,3R,4S,5R)-3,4,5-三羥基-6-(羥基甲基)-四氫-2H-吡喃-2-基氧基)十八烷-2-基)-11-(二戊基氨基)十一烷酰胺；和

16)11-(二庚基氨基)-N-((2S,3S,4R)-3,4-二羥基-1-((2S,3R,4S,5R)-3,4,5-三羥基-6-(羥基甲基)-四氫-2H-吡喃-2-基氧基)十八烷-2-基)十一烷酰胺。

5.一種如以下反應方案2所示的制備α-半乳糖神經酰胺衍生物的方法，包括：

使化學式3的化合物與羧酸化合物反應，得到化學式5的中間體(步驟1)；和

用Pd(OH)₂使所述中間體脫保護(步驟2)，

反應方案2

其中，

A是酰胺基團

R₁是權利要求1所述的的化學式1中定義的R，

R₂是容易轉換成R₁的取代基，其被保護基團保護，和

Bn和PMB分別代表芐基和對甲氧基芐基。

6.一種細胞因子分泌的調控劑，其含有權利要求1所述的化學式1代表的α-半乳糖神經酰胺衍生物或其藥物可接受的鹽作為活性成分。

7.一種用作免疫佐劑的藥物組合物，其含有權利要求1所述的化學式1代表的α-半乳糖神經酰胺衍生物或其藥物可接受的鹽作為活性成分。

8.如權利要求7所述的藥物組合物，其對自身免疫性疾病具有治療效果。

9.如權利要求8所述的藥物組合物，其中所述自身免疫性疾病是1型糖尿病或多發性硬化癥。

10.如權利要求7所述的藥物組合物，其可單獨給予或與用其加載的樹突狀細胞或B細胞一起給予。

11.一種口服或粘膜疫苗，其含有權利要求7所述的藥物組合物。