[發(fā)明專(zhuān)利]一種米鉑凍干制劑的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210273483.3
• 申請(qǐng)日: 2012-08-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103565756A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王晶翼;楊清敏;蔣朝軍;李延志;董廣金;張明會(huì)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 齊魯制藥有限公司;齊魯制藥（海南）有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/19
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/19;A61K31/282;A61P35/00
• 代理公司: 濟(jì)南金迪知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37219
• 代理人: 趙龍群

1.一種凍干制劑的制備方法，含有活性成分米鉑，或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物、對(duì)映異構(gòu)體或外消旋體、前藥或類(lèi)似物，其特征在于，將活性成分采用混合溶劑叔丁醇和甲醇溶解，并凍干該溶液，得到無(wú)菌注射用凍干制劑。

2.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述的活性成分是米鉑一水合物。

3.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑的制備方法，其特征在于，按照米鉑的重量計(jì)，所述活性成分在混合溶劑的濃度為0.5~10mg/ml。

4.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述混合溶劑中叔丁醇的量占溶劑總體積比為99.5%～90%，甲醇的量占溶劑總體積比為0.5%～10%。

5.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述混合物溶劑中叔丁醇的量占溶劑總體積比為92～99.5%，甲醇的量占溶劑總體積比為0.5~8%。

6.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述混合物溶劑中叔丁醇的量占溶劑總體積比為92.5~98%，甲醇的量占溶劑總體積比為2~7.5%。

7.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述混合物溶劑中叔丁醇的量占溶劑總體積比為95%，甲醇的量占溶劑總體積比為5%。

8.如權(quán)利要求1所述的凍干制劑的制備方法，其特征在于，包括步驟如下：

（1）按配比，將活性成分加入到溫度為30～50℃的叔丁醇中，經(jīng)高速剪切或研磨，使料液形成包含活性成分微小顆粒的混懸液，繼續(xù)攪拌使活性成分完全溶解；按配比，加入甲醇，攪拌均勻；

（2）將溶液溫度維持在25～50℃，在無(wú)菌條件下，用0.22μm的有機(jī)微孔濾膜過(guò)濾至澄明，灌裝于西林瓶中，半加塞，裝盤(pán)；

（3）凍干步驟；

（4）凍干完成后，充氮，壓塞。

9.如權(quán)利要求8所述的凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中將溶液溫度維持在25℃～30℃，進(jìn)行過(guò)濾灌裝。

10.如權(quán)利要求8所述的凍干制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）中的凍干步驟為，先降溫至-30℃以下，并維持低溫2~3h，使樣品充分凍結(jié)實(shí)，再開(kāi)啟真空系統(tǒng)，使前箱真空度達(dá)到133Pa以下，將凍干層板升溫至-2~0℃，進(jìn)行升華干燥至無(wú)溶劑。