[發(fā)明專利]一種γ–內(nèi)酯衍生物及其用途和制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210272589.1
• 申請日: 2012-08-01
• 公開（公告）號: CN102816195A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄭俊霞;鄭揚(yáng);張焜;趙肅清;高昊;范明;吳麗穎
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07H17/04
• 分類號: C07H17/04;C07D493/20;C07D493/04;C07H1/00;A61K31/7048;A61K31/365;A61P39/00;A61P9/10;A61P25/00;A61P11/00;A61P7/02;A61P25/28;A61P9/04
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 林麗明

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種γ-內(nèi)酯衍生物及其用途和制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

翠云草（Selaginella?uncinata(Desv.)Spring）為卷柏科卷柏屬植物翠云草的全草，生長于陰濕山石間，主要分布于廣西、廣東、福建、浙江、安徽及西南各地。中藥大辭典記載，其以全草入藥稱為翠羽草。主要用于治療水腫，黃疸，淋病，赤白痢，吐血，濕痰咳嗽，關(guān)節(jié)風(fēng)濕痛，積傷胸脅悶痛，痔漏，腳抽筋等疾病。

內(nèi)酯（Lactones）即環(huán)狀的酯，是指在同一分子中既羧基又含有羥基，二者脫水發(fā)生分子內(nèi)縮合環(huán)化得到。內(nèi)酯分子中將羧基（-COOH）旁的第一個碳原子定為α-位，第二個定為β-，第三個定為γ-，第四個定為δ-，依此類推。由γ位碳原子上的羥基與分子內(nèi)羧基環(huán)合形成的內(nèi)酯成為γ-內(nèi)酯或者γ-丁內(nèi)酯（4-羥基丁酸形成的五元環(huán)內(nèi)酯）。γ-內(nèi)酯類化合物具有廣泛的生物活性，在醫(yī)藥及農(nóng)藥等方面有廣泛應(yīng)用，開發(fā)應(yīng)用前景廣闊。

缺氧是指氧氣缺乏癥，即空氣中缺氧或氧氣缺乏狀態(tài)的總稱，組織中的氧供應(yīng)不足或利用氧障礙時，將導(dǎo)致組織的代謝、功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常變化。機(jī)體進(jìn)入高海拔低壓、低氧環(huán)境后，受低氧、寒冷等環(huán)境刺激引起周邊小血管收縮，中心循環(huán)量增加，心功能失調(diào)和肺動脈壓升高，引起組織器官水腫，另一方面則由于周邊組織和器官血管阻力增加，血流緩慢和減少，更進(jìn)一步缺血和缺氧，產(chǎn)生嚴(yán)重急慢性高原病。

神經(jīng)系統(tǒng)對于缺氧最為敏感，即便輕度缺氧也有可能出現(xiàn)智力和視覺的功能紊亂。腦是人體各器官中對氧的需求最大的器官。腦的重量只占體重的2%～3%，而腦的耗氧量占人體總耗氧量的20%～30%。心臟輸出血量的15%都供給了腦。但是，腦組織本身幾乎沒有一點點供能物質(zhì)儲備，全部依靠腦循環(huán)帶來新鮮血液里面的氧氣來維持生存和執(zhí)行正常的生理功能。所以，腦組織對缺氧（缺血）的耐受能力最低。腦的慢性輕度缺氧即可引發(fā)困倦、注意力分散、記憶力降低等癥狀，隨之出現(xiàn)意識障礙、驚厥、昏睡或昏迷，以至死亡。如果腦的供血供氧完全中斷，在8～15秒就會喪失知覺，6～10分鐘就會造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷。由于缺氧造成的腦疾病包括：缺氧缺血性腦損傷，腦缺血再灌注損傷，腦缺血再灌注后所致肺損傷，腦卒中，腦栓塞，新生兒缺血缺氧性腦病，缺氧性神經(jīng)細(xì)胞凋亡。

人腦運(yùn)作正常時，是借著向突觸釋放微量的化學(xué)成份來進(jìn)行聯(lián)系，而這些化學(xué)成份會由星細(xì)胞負(fù)責(zé)吸收。通過研究發(fā)現(xiàn)，如果這些星細(xì)胞缺氧，吸收化學(xué)成份的能力就會降低，導(dǎo)致化學(xué)成份累積并形成毒性，這些有毒化學(xué)成份可能引發(fā)阿茲海默癥（老年癡呆癥）。因此，缺氧是導(dǎo)致阿茲海默癥（即老年癡呆癥）的重要誘因。

心臟也是耗氧量大、代謝率高和氧儲備少的器官，所以對于缺氧也很敏感，最容易受到損傷。嚴(yán)重缺氧和持續(xù)缺氧，可使心肌收縮力降低、心率緩慢、心臟的血液輸出量減少，與缺氧癥狀形成惡性循環(huán)，甚至心肌細(xì)胞變性、壞死。持續(xù)的慢性缺氧容易發(fā)生心力衰竭，心肌缺血再灌注損傷，冠心病及心絞痛等。

有科學(xué)家研究表明，癌癥只有一個根本原因，那就是體內(nèi)的細(xì)胞正常氧呼吸被無氧（缺氧）細(xì)胞呼吸所取代。缺氧明顯地在細(xì)胞癌化過程中扮演著主要角色缺氧與癌癥密不可分

另外，缺氧是免疫系統(tǒng)疾病的主因，會使免疫系統(tǒng)失調(diào)；缺氧是免疫和退化性疾病的一個顯著因子，缺氧會導(dǎo)致各種退化性疾病的發(fā)生；缺氧造成慢性疼痛，所有慢性疼痛、病痛皆因缺少正常細(xì)胞生理用量之氧所致；氧是重要細(xì)胞的解毒劑，缺氧將造成氧化和氧合均不足，使細(xì)胞處于有毒環(huán)境中，造成排毒障礙；缺氧影響DNA的修復(fù)。

PC12細(xì)胞為嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞克隆，于1975年經(jīng)輻射大鼠腎上腺髓質(zhì)瘤中移植出一種腫瘤細(xì)胞，并經(jīng)過連續(xù)單層培養(yǎng)而獲得的細(xì)胞株。研究發(fā)現(xiàn)，缺氧培養(yǎng)PC12細(xì)胞株可導(dǎo)致細(xì)胞大量死亡，主要表現(xiàn)為凋亡。根據(jù)細(xì)胞凋亡的數(shù)目可以檢測藥物抗缺氧能力的強(qiáng)弱。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的首要目的在于提供一種γ-內(nèi)酯衍生物在制備治療抗缺氧的藥物或食品中的應(yīng)用。

本發(fā)明的另一目的是提供一種γ-內(nèi)酯衍生物。

本發(fā)明的再一目的是提供一種制備上述γ–內(nèi)酯衍生物的方法。

本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)：

本發(fā)明提供的一種γ-內(nèi)酯衍生物，其具有如下結(jié)構(gòu)通式：

所述通式I的R₁為氫或甲基，R₂為氫、甲基或者六碳糖類化合物，R₃為氫、甲基或者六碳糖類化合物；