[發明專利]一種用液相色譜法分離測定埃索美拉唑鎂及其光學異構體的方法

無效

• 申請號: 201210270388.8
• 申請日: 2012-08-01
• 公開（公告）號: CN102890127A
• 公開（公告）日: 2013-01-23
• 發明（設計）人: 陳東;郭夏;宋雪梅
• 申請（專利權）人: 北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬分析化學領域，具體涉及用液相色譜法分離測定埃索美拉唑鎂及其光學異構體的方法。?

背景技術

埃索美拉唑鎂是一種治療胃食管反流性疾病(GERD)的藥物，包括治療和維持治療糜爛性食管炎和減少非甾體消炎藥引起的胃潰瘍。分子式為C₃₄H₄₂MgN₆O₉S₂，其化學名為雙-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺?；鶀-1H-苯并咪唑鎂三水合物。埃索美拉唑鎂的化學結構式為：?

對于埃索美拉唑鎂的光學異構體為雜質，在生產埃索美拉唑鎂進程中需要進行質量控制。因此，實現對埃索美拉唑鎂與其光學異構體的分離測定，在埃索美拉唑鎂的質量控制方面具有現實意義。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種用手性色譜柱分離測定埃索美拉唑鎂及其光學異構體的高效液相方法，從而保證埃索美拉唑鎂的光學純度的準確測定，實現對埃索美拉唑鎂原料藥的質量控制。?

本方法所述的用高效液相色譜法分離測定埃索美拉唑鎂及其光學異構體(雜質)的方法，是采用直鏈淀粉-三(3，5-二甲苯基氨基甲酸酯)或纖維素-三[3，5-二甲苯基氨基甲酸酯]為填料的手性色譜柱，以正己烷-低級醇溶液為流動相。這里所說的液相色譜法包括高效液相色譜法或高效液相色譜法-質譜法聯用。?

上述所說的手性色譜柱選自品牌為CHIRALCEL?AD、CHIRALCEL?AD-H、CHIRALCELOJ和CHIRALCEL?OJ-H色譜柱。?

本發明的低級醇選自以下化合物：甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇，優選為乙醇或異丙醇。?

本發明的方法，其流動相混合溶液中正己烷-低級醇的體積比為99∶1～30∶70。?

本發明所述的分離分析方法，可按照以下方法實現：?

1)取埃索美拉唑鎂或含埃索美拉唑鎂的制劑樣品適量，用乙醇或流動相溶解樣品，配制成含埃索美拉唑鎂0.2～2.0mg的樣品溶液。?

2)設置流動相流速為0.4～1.5mL/min，檢測波長為270～320nm，色譜柱柱箱溫度為20～40℃；?

3)取1)的樣品溶液10～50μL注入液相色譜儀，完成埃索美拉唑鎂與其光學異構體的分離測定。?

其中：?

高效液相色譜儀的型號，無特別要求，本發明采用的色譜儀為島津LC-10ATvp，SPD-M10Avp?

色譜柱：AD-H柱(CHIRALCEL，250×4.6mm)?

流動相：正己烷-異丙醇(80∶20)或正己烷-乙醇(70∶30)?

流速：0.5mL/min?

檢測波長：300nm?

柱溫：20℃?

進樣體積：20μL?

在另一具體實施方案中，本發明所述的用液相色譜法分離測定埃索美拉唑鎂及其光學異構體的方法，其特征在于采用纖維素-三[3，5-二甲苯基氨基甲酸酯]為填料的手性色譜柱，以正己烷-低級醇溶液為流動相，其體積比為99∶1～30∶70。，其方法包括以下步驟：?

1)取埃索美拉唑鎂或含埃索美拉唑鎂的制劑樣品適量，用乙醇或流動相溶解樣品，配制成含埃索美拉唑鎂0.2～2.0mg的樣品溶液；?

2)設置流動相流速為0.4～1.5mL/min，檢測波長為270～340nm，色譜柱柱箱溫度為20～40℃；?

3)取1)的樣品溶液10～50μL注入液相色譜儀，完成埃索美拉唑鎂與其光學異構體的分離測定。其中：?

高效液相色譜儀的型號，無特別要求，本發明采用的色譜儀為島津LC-10ATvp，SPD-M10Avp?

色譜柱：OJ-H柱(CHIRALCEL，250×4.6mm)?

流動相：正己烷-異丙醇(90∶10)?

流速：0.5mL/min?

檢測波長：300nm?

柱溫：20℃?

進樣體積：20μL?

本發明采用采用纖維素-三[3，5-二甲苯基氨基甲酸酯]或直鏈淀粉-三(3，5-二甲苯基氨基甲酸酯)為填料的手性色譜柱，能夠有效的分離測定埃索美拉唑鎂及其光學異構體。本發明解決了分離測定埃索美拉唑鎂及其光學異構體的分離問題，從而確保了埃索美拉唑鎂原料藥的質量可控。?

附圖說明

圖1：實施例1空白溶劑的高效液相色譜圖；?

圖2：施例1埃索美拉唑鎂消旋體的高效液相色譜圖；?