[發(fā)明專利]一種盧帕他定及其鹽的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210270213.7
• 申請日: 2012-07-31
• 公開（公告）號: CN102807562A
• 公開（公告）日: 2012-12-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 唐良偉;雍智全;聞亞磊
• 申請（專利權(quán)）人: 東莞達信生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14
• 代理公司: 北京信慧永光知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11290
• 代理人: 田利瓊

1.一種盧帕他定的制備方法，其特征在于：所述的方法包括以下步驟：

（1）、將結(jié)構(gòu)如式Ⅰ所示的（4-（8-氯-5H-苯并[5,6]環(huán)庚基[1,2-b]吡啶-11（6H）-烯基）哌啶-1-烷基）（5-甲基吡啶-3-烷基）甲酮與三氯氧磷一起反應(yīng)；

（式Ⅰ）????????????????????（式Ⅱ）

（2）、所述步驟（1）的反應(yīng)結(jié)束后，將過量的三氯氧磷減壓蒸發(fā)除去；

（3）、將所述步驟（2）的反應(yīng)物溶于無水醇中，加入鋅粉，加熱回流還原反應(yīng)制得結(jié)構(gòu)如式Ⅱ所示的盧帕他定。

2.一種盧帕他定鹽的制備方法，其特征在于：按權(quán)利要求1所述的制備方法制得盧帕他定，將所述的盧帕他定溶解在乙酸乙酯中，然后再與溶解于無水乙醇中的酸進行反應(yīng)制得盧帕他定鹽。

3.如權(quán)利要求1或2中所述的制備方法，其特征在于：所述三氯氧磷與所述（4-（8-氯-5H-苯并[5,6]環(huán)庚基[1,2-b]吡啶-11（6H）-烯基）哌啶-1-烷基）（5-甲基吡啶-3-烷基）甲酮的摩爾比為1：1～10：1。

4.如權(quán)利要求1或2中所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中，反應(yīng)溫度為25℃～60℃，反應(yīng)時間為1～10小時。

5.如權(quán)利要求1或2中所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中，所述無水醇與所述（4-（8-氯-5H-苯并[5,6]環(huán)庚基[1,2-b]吡啶-11（6H）-烯基）哌啶-1-烷基）（5-甲基吡啶-3-烷基）甲酮的重量比為5：1～30：1，所述鋅粉與所述（4-（8-氯-5H-苯并[5,6]環(huán)庚基[1,2-b]吡啶-11（6H）-烯基）哌啶-1-烷基）（5-甲基吡啶-3-烷基）甲酮的摩爾比為1：1～5：1，所述還原反應(yīng)溫度為40℃至無水醇的沸點。

6.如權(quán)利要求1或2中所述的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中，所述無水醇是指無水甲醇、無水乙醇、無水丙醇或無水異丙醇。

7.如權(quán)利要求3中所述的制備方法，其特征在于：所述三氯氧磷與所述（4-（8-氯-5H-苯并[5,6]環(huán)庚基[1,2-b]吡啶-11（6H）-烯基）哌啶-1-烷基）（5-甲基吡啶-3-烷基）甲酮的摩爾比為1.2：1～5：1。

8.如權(quán)利要求4中所述的制備方法，其特征在于：所述反應(yīng)溫度為40℃～50℃，所述反應(yīng)時間為2～5小時。

9.如權(quán)利要求5中所述的制備方法，其特征在于：所述無水醇與所述（4-（8-氯-5H-苯并[5,6]環(huán)庚基[1,2-b]吡啶-11（6H）-烯基）哌啶-1-烷基）（5-甲基吡啶-3-烷基）甲酮的重量比為8：1～20：1，所述鋅粉與所述（4-（8-氯-5H-苯并[5,6]環(huán)庚基[1,2-b]吡啶-11（6H）-烯基）哌啶-1-烷基）（5-甲基吡啶-3-烷基）甲酮的摩爾比為1.5：1～3：1，所述還原反應(yīng)溫度為無水醇的沸點。

10.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述的酸選自富馬酸、氯化氫中的一種。